Voici la conférence sur la maladie d”Alzheimer dans le cadre du projet pédagogique “cycle de conférences des pathologies humaines”. Durant plusieurs semaines, les étudiant·e·s de Génie Biologique (BUT3) ont étudié diverses pathologies plus ou moins connues dans l’objectif d’animer des conférences qui se sont tenues du 16 au 18 janvier 2024. Dans cette vidéo, ils présentent ainsi leurs recherches sur les dernières avancées scientifiques dans les domaines du diagnostic, de la prise en charge des patients et de la thérapie.
Mesdames et messieurs bonjour et merci pour votre présence à cette première conférence de notre site de conférence donc dans celui-ci nous allons dans celle-ci pardon nous allons vous présenter la maladie d’Alzheimer donc tout d’abord nous allons introduire notre sujet en vous parlant rapidement de l’historique de la maladie ainsi que
L’épidémiologie de celle-ci par la suite nous verrons les diagnostics les améliorations des conditions de vie des patients ainsi que les traitements et pour chaque partie nous verrons au plan actuel et au plan des avancés et par la fin nous nous fons notre présentation donc la maladie d’Alzheimer
A été découverte par le docteur alouis Alzheimer en 1907 qui a étudiaé le cas d’une patiente admise à l’hôpital pour cause de démence de plus elle présentait des troubles de la mémoire un mutisme et et des hallucinations à la mort de sa patiente le docteur pratique l’autopsie dans son
Cerveau et décrit les deux liaisons caractéristiques de cette maladie les plaques amiéloïdes et les dégénérescences neurofibrinaires peu de recherches sont isé jusqu’ 1984 où geender découvre que les plaquesïes sont majorirement constitué de protéin B [Musique] en 1985 jeanierre pron découvre que les protéinesormalement phosphor sont prés sont accumul dans les [Musique] [Musique] [Applaudissements]
Dégénérbr um and stabil the cyeleton actually of the neuron so intients with disase again becomes abnormally accumulates abnormally um and is hyosphorated um so actually kind ofsociates from the microt and accumulates this time within the neurons and also within their [Musique] d partir 191 des gènes sont mis en
Évidence et décrit comme responsable de la maladie la maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte progressive de la mémoire et de certaines fonctions intellectuelles conduisant à des répercussions dans les activités quotidienne de la vie passons maintenant à la PR passons maintenant aux différents facteurs de risque qui existe donc de
Nos jours les les raisons pour lesquelles certaines personnes développent la maladie d’Alzheimer et d’utres vre nom ne sont pas encore totalement comprises cependant de nombreux facteurs de risque augmentent ce le fameux risque de développer la maladie d’Alzheimer donc tout d’abord le facteur le plus important est l’âge en
Effet la maladie d’Alzheimer semble être beaucoup plus fréquente chez les populations âgées c’est-à-dire de 65 à 80 ans cependant de nos jours la maladie d’Alzheimer type précoce est de plus en plus fréquente dans notre population avec une fréquence de environ 0,5 %. à partir de 65 ans la la fréquence de la
Maladie pardon est de 2 à 4 % et double tous les 5 ans jusqu’à atteindre à partir de l’âge de 80 ans 15 %. le sexe est aussi un autre facteur de risque en effet la maladie d’Alzheimer est beaucoup plus fréquente chez les femmes une femme sur qu contre un homme sur 5
En moyenne cela pourrait donc être lié aux différences d’inpérence de vie euh lié aux écarts non pardon li les différences d’incidence lié aux écarts de vie excusez-moi la génétique est encore un autre facteur de risque en effet sur 900000 cas euh euh atteinte de la maladie d’Alzheimer en France et sur
Les cas arrivant avant l’âge de 65 ans 10 % était liés à des cas héréditair était liés à des formes héréditaires et dont un/art des cas était liés à la présence d’un gène apoE E4 d’autres facteurs comme par exemple des liisons cérébrales traumatiques à répétition ou bien encore le diabète le
Tabagisme ou bien l’obésité sont encore des d’autres facteurs de risque cependant celui qui nous a été beaucoup développé lors de nos différentes interviews ce qu’on appelle la réserve cognitive donc la réserve cognitive correspond à l’ensemble des connaissances et des acquis cognitif amassé par une personne par un individu
Grâce à différentes activités telles que la scolarité les interactions sociales et cetera nous avons donc alors posé la question à Monsieur Thomass de quel était le lien entre la maladie d’Alzheimer et les réserves cognitives et celui-ci nous répond alors vous avez la à vous avez la décroissance des
Facultés cognitives d’AD duu qui part de très haut et intellectuel professeur deuniversité profuté par exemple et puis en dessous vous allez avoir la course d’une personne qui n’a pas fait d’Ét supérieur qui est une personne très honorable qui a un métier ordinaire et qui va faire la même décroissance à la
Même vitesse d’accord et vous voyez que la réserve cognitive c’est pas du tout pareil parce qu’elle va atteindre les boîers bien plusôt d’accord de plus madame bouig Nous allors parler du fait que par exemple si on diminuit des facteurs de ris que le tabagisme ou l’obésité on pvait réduire l’incidence de la maladie
[Musique] d’alim [Musique] maintenant de la prévalence de la maladie d’Al donc je parler de la prévalence mondiale donc en 2015 la prévalence mondiale de la maladie Alzheimer était de 35 millions de personnes touchées cette prévalence a augmenté pour alors arrivver à 35,6 million de personnes en 2016 en
2020 37,5 million de personnes étaient touchées mondialement et de nos jours on estime qu’il y a entre 33 et 38,5 millions de personnes touchées mondialement selon les estimations de l’Organisation Mondiale de la Santé en 2030 47 à 62 millions de personnes seraient touchées et en 2050 83 à 111 millions de personnes seraient
Touchées Monsieur Thomas nous a leors parl de la prévalence au niveau de la France prévalence en France on est à peu près autour du millionlionlion de nos jours la maladie d’Alzheimer est le plus souvent diagnostiqué lorsque lorsque surviennent les premiers symptômes comme la perte de mémoire donc le diagnostic peut se faire
Selon plusieurs points et c’est ce pourquoi aujourd’hui je vais vous parler des trois méthodes les plus utilisées actuellement pour le diagnostic on commencera par voir les examens neuropsychologiques et ensuite des examens plus poussés comme l’imagerie cérébrale afin de visualiser les différentes zones du cerveau touché par la maladie et enfin on terminera par
Détailler l’examen de biologie médicale qui sert à la recherche des différents biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer donc si on commence tout d’abord par détailler les examens neuropsychologiques ils vont VT être menés par des neuropsychologues qui sont amenés à poser des questions sur la santé globale du patient ses habitudes
Alimentaires sont passé médical sa capacité à accomplir des tâches quotidiennes simples ainsi que son comportement ou sa personnalité ces questions elles vont être posées en parallèle à un membre de sa famille ou à une personne proche de lui afin de comparer les réponses données par les deux individus cette spécificité du test elle
Va chercher à démonttrer si le patient est conscient de ces déficits ou non et c’est ce qu’on appelle l’anosognosie et cela constitue un des critères de diagnostique ensuite si on se concentre sur la réalisation des examens d’imagerie cérébrale on peut citer différents moyens d’imagerie comme la tomodensitométrie dit TDM l’imagerie par
Résonance magnétique IRM et la tomographie par émission de positon TEP donc dans le cadre d’un diagnostic par tomographie par émission de positon ce qu’on va chercher à voir c’est les dysfonctionnements du métabolisme des différentes régions cérébrales ou encore la présence ou l’absence des des peptides amyoïdes dans le
Cerveau du patient donc là c’est ce qu’on peut voir sur l’image de gauche où on voit un résultat de tep d’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer et où on peut constater un hypométabolisme du glucose cérébral indiqué ici par des zones vertes et jaunes cont re des zones
Rouges chez le patient sain ensuite pour un diagnostic par imagerie par résonance magnétique donc IRM dans le cadre d’un diagnostic par IRM ce qu’on va chercher à voir c’est une atrophie cérébrale effectivement la neurodégénérescence en forte augmentation depuis que la maladie s’est déclarée est la principale cause d’une
Atrophie cérébrale et c’est là selon le type d’atrophie visible qu’il sera possible de distinguer la maladie d’ imer des autres formes de démon on peut prendre comme exemple une atrophie du cortex mésiotemporal qui permettra de distinguer la maladie d’Alzheimer de la démence àord de l’ébide donc là c’est ce
Qu’on peut voir sur l’image de droite où on a une atrophie des zones du lob temporale et donc de l’hyppocompe chez le patient atteindre la maladie d’Alzheimer où on rappellera que l’hippocompe c’est le siège de la mémoire de l’apprentissage et de la cognition donc en ce qui concerne
Ensuite l’examen de biologie médicale la la fonction lombaire elle va permettre de diagnostiquer la maladie d’Alzheimer mais aussi d’écarter les autres causes de maladies susceptibles les autres maladies susceptibles de causer des symptômes similaires ça va donc constituer encore une fois un diagnostic différentiel donc cette fonction londaire elle va permettre de rechercher
La présence de dépôts anormaux de protéines amyloïdes et to qui sont des protéines en présente en excès chez des patients atteint de la maladie d’Alzheimer donc ces protéines ah oui et témoigne aussi de la mort neuronale et de la dégénérescence fibrillaire donc ces protéines une fois qu’elles sont synthétisées elles vont directement être
Libérées dans l’espace extracellulaire du paranchye cérébral et elles vont poursuivre leur route dans le liquide cérébrospinal où on notera des concentrations augmentées en protéin pe totale et phosphorylé et des concentrations diminuées en peptides amiloïd B 42 et BA1 40 qui seront eux piégés au niveau des neurones par la formation des plaques
Amyloïdes donc partant d’un prélèvement de LCS effectué au niveau des des vertèbres il sera alors possible de doser ces biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer grâce à des tests et des méthodes immuno-enzymatiques de type éisa donc commençons tout d’abord par détailler la technique élyisa manuelle proposée par inotest cette technique
C’est une élyisa d sandwich car les protéines à doser sont prises en sandwich entre des anticorps de capture sensibilisé à la protéine Adé et des anticorps de détection couplés à la biotine il sera alors possible de mesurer la densité optique à 450 nanomè grâce à un spectrophotomètre où l’intensité de la coloration sera
Proportionnelle à la quantité de protéine à dosé il sera alors possible de déterminer la concentration en protéine d’intérêt dans les échantillons patients on peut donc appliquer cette technique pour le dosage des peptides amyloïdes BK1 42 donc premièrement les peptides amyloïdes 42 ils vont être fixés par un anticorps monoclonal
Spécifique appelé 21 F12 qui fait office d’anticorps de capture qui est fixé à la phase solide de la cupule et qui va et qui vient reconnaître spécifiquement six acides aminés en phase C terminale du peptide amiloïde B1 42 de l’autre côté le peptide aminoïde est fixé par l’anticorps de détection biotinilée appelé
3d6 qui vient reconnaître spécifiquement cette fois-ci six acides am é à l’extrémité N terminale du peptide améoïde B142 pour le dosage des peptides B140 la méthode est la même si ce n’est que l’anticorps de capture sera cette fois-ci le 2g3 en ce qui concerne la méthode de dosage de la protéin
Phosphorylée celle-ci est tout d’abord fixée par l’anticorps de capture HT7 lui-même fixée encore une fois à la face solide de la cupule ainsi que par cette fois-ci l’anticorps de détection biotinilé at270 qui vient connaître spécifiquement la protéine tau phosphorylée en position tréonine 181 pour le dosage de la protéine tau
Totale celle-ci va être tout d’abord fixée par l’anticorp de capture at120 encore une fois fixée à la Phe solide de la cupule ainsi que par cette fois-ci deux anticorps de détection biotimilé appelés BT2 et HT7 qui possèdent des épitopes dans la région riche en prolino où on précisera qu’une proline est un
Acide aminé non essentiel produit en grande qutité dans les protéines on pourra ajouter que cette méthode que la méthode manuelle Elisa elle elle possède aussi une méthode automatisée qui est la méthode lumipulse proposée par fujirbiion c’est une méthode dit Cléa chimie luminescent enzyme immunoessay et se réalise en deux
Étapes mais elle garde la spécificité du test sandwich puisque on a toujours une notion d’anticorps de capture et d’anticorps de détection et on pourra conclure cette une partie de détection des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer en ajoutant que en ajoutant que la méthode que les techniques qui viennent d’être présentées sont des
Méthodes qui se basent sur le principe de test immuno-enzymatique de type ELISA sandwich et qui possède une meilleure spécificité une meilleure spécificité de réaction ainsi que et qu’elles sont moins sensible au bruit de fond lorsqu’on les compare aux autres méthodes éisa ce sont ces paramètres qui
F de cette méthode la méthode la plus la plus utilisée actuellement en France et en Europe pour la détection des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer donc si on se concentre maintenant sur le diagnostic précoce de la maladie d’Alzheimer et donc les nouvelles avancées dans les techniques de diagnostic précoce qui
Sont à l’étude depuis peu visant un diagnostique sur une plus grande échelle et moins contraignant pour les patients donc il est aujourd’hui important de développer des techniques de diagnostic non invasives pour un diagnostic précoce de la maladie afin de le faire sur une plus grande échelle et donc avec une
Meilleure accessibilité euh et donc de détecter les signes de la maladie plus tôt donc on peut citer comme exemple les capteurs aujourd’hui très largement utilisés par une partie de la population dans les monstres ou les bracelets connectés relevant de nombreux paramètres liés à la santé h
Comme pardon euh en poussant un peu plus cette technologie on se rend compte que des capteurs collectant des données comme les mouvements des yeux les réflexe pupilaire ou encore simplement la parole peuvent être employés comme des marqueurs de la maladie d’Alzheimer en indiquant même un stade précis des capteurs collectant des données comme
Les mouvements des yeux ou les réflexes pupulaires peuvent être des caméras ou des capteurs de lumière et ils sont importants car euh les mouvements oculaires constituent un des premiers signes du développement de la maladie d’Alzheimer c’est donc un critère de diagnostic important donc si on regarde par exemple l’image du milieu qui vient
Montrer une technologie d’imagerie de la rétine donc un scan rétinien cette technologie elle vise à observer s’il y a une accumulation de peptide amyloïd qui vient se faire autour de la autour de la rétine chez des patients qui commencent à développer la maladie d’Alzheimer sans avoir les premiers
Symptômes et si on regarde sur le schéma de droite on peut voir le schéma d’un capteur qui analyse la parole d’un parti participant et qui vient grâce à une Mia qui traitera les données audio de ce patient diagnostiquer la maladie d’Alzheimer ou tout du moins détecter si
Le patient est atteint de démence ou non passons maintenant aux méthodes actuelles qui permettent d’améliorer les conditions de vie de nos patients donc dans cette partie on va retrouver les thérapies non médicamenteuses et les thérapies médicamenteuses donc en complément des traitements médicamenteux une variété d’approches non médicamenteuses a été
Mise en place au fil du temps et au fil des années donc que ces thérapies soi utilisées en groupe ou individuel à l’extérieur ou à domicile celle-ci peuvent être peuvent avoir recours à l’aromathérapie aux activités physiques adaptées à la zoothérapie aux activités artistiques ou encore à la réminiscence
Bien que les dir du personnel soignant indiqu que ces méthodes sont efficaces afin de d’augmenter la connexion des patients et de diminuer les symptômes il est important de noter que aucune preuve scientifique n’est pour le moment disp disponible à l’appui cependant l’adaptation de ces thérapies en fonction des besoins et des préférences
Des patients c’est avéré utile afin de réduire la charge des aents et afin de ralentir l’entrée en institution maintenant concernant les thérapies médicament différents médicament sont disponibles donc afin d’améliorer les conditions de vie de ces patients on retrouve le donné bile la rastigmine la galantamine ou de son
Second nom le rinile et la mantine il est important de noter que ces médicaments ne guérissent pas la maladie d’Alzheimer mais qu’il vise à augmenter la connexion des patients et réduire les symptômes qui sont associés à la maladie en ce qui concerne le doné pésile la ryastigline et la galantamine ce sont
Des inhibiteurs d’acétylcolinestéras en revanche la mémtine L est le seul médicament qui est considéré comme un antagoniste du récepteur nméthyl aspartat donc du récepteur NMDA donc désormais parlons plus en détail de la mémantine donc la mémantine 1 amino 35 5 diméy adamantan est un médicament faisant partie de la famille
Des amino adamantan les amino adamantan sont des composés médicamenteux atypique de fait de leur structure tricyclique tridimensionnelle le premier amino amino adamantane à être développé en 1966 fut laamantadine la mémentine est structurellement similaire à la à laamadine à l’exception de deux groupes méthyles situé en position 3 et 5 et
Remplaçant donc les atomes de carbone de la mentadie le glutamate en tant que principal neuroexcitateur du système nerveux central exerce une influence cruciale dans la transmission interneuronale donc au niveau aussi bien du système nerveux central que de la moelle épinre son action est médiée par des récepteurs des familles AMPA cïat ou bien
Nndda les récepteurs NMDA possèdent un port central comme comme vous pouvez voir ici qui permettent ALIR la conduction de cation d’abord Dion sodique puis Dion calcique à l’intérieur de la membrane neurale la mémantine en tant qu’antagoniste non compétitif de ces récepteurs NMDA va se fixer à un site de
Reconnaissance différent du site de fixation de l’agoniste donc du glutamate ou va directement se fixer dans le porort central dans le but de bloquer alors le flu entrant de cat donc il faut savoir que la mémantine exerce donc une certaine neuroprotection bloquant la neuroexcitation induite par
Le glutamate ce qui offre alors un rôle un certain rôle de défense contre comme j’ai dit précédemment la neuroxcitation induite par les agonistes cette action neuroprotectrice permet de protéger contre la cytotoxicité et différents rôles différentes études ont été montré prouvant alors le ralentissement de la progression de la maladie d’Alzheimer la destruction expérimentale
De neurones de rongeur via la genenction de NMDA comme vous pouvez le voir ici a été lié à une perte de mémoire la mémantine alors injecté à des fins thérapeutiques a leors montré une atténuation de la perte neuronale ce qui montre alors une protection contre la cytotoxicité dans une autre étude
L’acide kinolinique a été utilisé pour représenter une excitotoxicité modérée et dans cette dernière il a été montré que la mémantine injecté prévenait de certains déficit d’apprentissage de plus dans une autre étude la mémantine a montré un certain rôle de protection vers la toxicité des plaques betta améloïdes en effet le la mémantine
Injectée réduisait la perte neuronale locale indu par l’injection de peptide betta améloïde fibrilè parlons maintenant du don donc un second médicament qui comme je vous l’ai présenté précédemment permet d’améliorer les condition de vie des patients donc le don de son vra pharmacologique chlorhydrate de don est unrivé de la
Pipédine et une action parasympétique indirect par le B de son inhibition de l’acé c’est un inhibiteur rapide révible et Action Directe lorsque donc le donépésile va agir au niveau de la for synaptique ce dernier va inhiber l’acétyle colinestérase vous voyez au niveau de la parenthèse donc lorsqu’on va inhiber donc l’acétyle colinestérase normalement
Celle-ci elle va hydrolyser l’acétylcoline qui va être libérée par la présynapse dans la f synaptique si on hydrolyse donc l’acétylcoline on diminue sa disponibilité dans la fond synaptique le fait donc d’inhiber l’acétylcoline eras permet d’augmenter la disponibilité de cette dernière dans la f synaptique la neuroinflammation est un
Facteur que l’on retrouve chez tous les patients atteints de la maladie d’Alzheimer et on a remarqué que lorsqu’on utilisait du doné pésile on avait une régulation à la baisse des des réponses neuroinflammatoires mais aussi une diminution de l’activité microgliale qui est aussi associée à la maladie d’Alzheimer comme vous
Pouvez comme vous pouvez le voir sur l’image de droite donc là c’est un test qui réalisé sur des souris avec le TEP comme l’a présenté les précédemment on a à gauche une souris contrôle donc il n’est pas atint de la maladie au centre une souris qui est atteinte de la
Maladie d’Alzheimer donc AD et à droite une souris qui a atteint de la maladie d’Alzheimer et qui est traitée au données baisiblees et on peut voir qu’on retrouve des concentration similaires de glucose qu’on parî à la souris qui n’est pas malable au point de vue pharmacocinétique comme sous médicament
Le donné pésile il passe par quatre étapes par une phase d’absorption où il présente une biodisponibilité orale relative à 100 % ensuite par une phase de distribution où ici 96 % du doné pésile va être lié à des protéines plasmatiques telles que l’albumines et les glycoprotéines au niveau de son
Métabolisme le doné pésile va être principalement métabolisé par le foie et il sera luite ainsi que ces métabolites excrétés par les r au niveau chimique donc comme je vous l’ai dit l’présynapse elle va libérer de l’acétylcoline si l’acétylcolineasérase n’agit pas cela va alorsfin l’aacdycoline va alors agir sur les récepteurs muscariniques et
Nicotiniqu dans les récepteurs muscariniques on retrouve les récepteurs M1 am5 il est important de noter que ces récepteurs contrôlent les fonctions cognitives de plus le récepteur muscarique M1 joue un rôle crucial dans les processus de mémorisation et d’apprentissage de ce fait si on inhibe l’acétylecineérale on augmente encore
Une fois la disponibilité de l’acécoline dans la f synaptique d’un point de vue d’un bilan si on doit en réaliser un sur le doné pésile les points entre guillemets négatifs l’on peut retenir de ce dernier sont que il a une efficacité variable entre les individus et que les résultats
Sont souvent modestes en ce qui concerne l’amélioration des symptômes malgré tout c donné pile représente un outier essentiel dans l’arsenal thérapeutique qui permet d’améliorer les conditions des patients puisquil contribue à amélior la qualité de ces derniers dans certains cas même si ces derniers sont rares le doné pisile peut même parfois ralentir
La progression de la malette le donn P ne représente donc pas une solution définitive mais plutôt un moyen de gestion symptomatique nos recherches sur les avancées des traitements dans l’amélioration des conditions de vie des patients ont pu nous mettre sur la voie de nouvelles thérapies innovant ou de la synthèse de nouvelles molécules
Permettant de traiter avec une meilleure efficacité cité la maladie d’Alzheimer c’est lors de cette phase de recherche que nous nous sommes intéressés à une nouvelle molécule terminant la phase 3 de son n clinique en 2023 le donanimab est un anticorps spécifique et il est dit dans une étude parue en 2021 que la
Phase 2 de l’essai clinique concernant un traitement via le donamab cherchait à démontrer la sécurité et l’efficacité du traitement chez des participants montrant les premiers signes de la maladie d’alzimer ces participants présentaient aussi des des taux élevés de protéin Tau et des taux faibles de peptide amyoïde donc cette étude elle a permis
De démontrer qu’un traitement via le donanémable permettait de diminuer la quantité de plaques amyloïdes chez les patients et donc induisant une réduction significative de du ralentissement une réduction significative de la progression de la maladie donc c’est ce qu’on peut voir sur le graphique qui est juste ici on a
La courbe rouge qui témoigne dans traitement des patients avec du donanumable et on voit donc effectivement que le traitement permet le ralentissement de la progression de la maladie d’Alzheimer on a alors posé la question à Madame bouig qui nous a parlé plus largement des traitements antiamyloïdes et de la casquade
D’amyroïde et donc de l’intérêt de ces traitements pour traiter la maladie d’alzimer ease Pathy the amoid cascade hypothesis and this that actually amid like I said might be the first el in the and therefore a lot of therapeutic tgets kind of aiming to add the amid side ofology because if that is what
Triggers the next step if we stop it right from the beginning then we might not have the whole anémab indu la reconnaissance et l’élimination des peptides amyloïdes par les cellules immunitaires déjà présentes dans l’organisme des patient ce donanémable c’est un anticorps monoclonal humanisé ou aussi dit immunoglobuline de type G1 cet anticorps
Spécifique il va être dirigé contre un épitope à l’extrémité N terminale despeptid amyloïde beta présent exclusivement dans les plaques améloïdes donc c’est en ce concentrant sur les résultats en sur les participants ayant un taux intermédiaire de protéin tau participant au 3è essai clinique que l’on se rend compte qu’il y a bien un
Ralentissement du déclin cognitif de près de 35 % et on pouvait déjà le voir avec les résultats qui avaient été donnis lors de la phase 2 compris entre 20 et 40 %. donc malgré tous ces effets positifs il subsiste quelques points négatifs comme les effets secondaires que peut entraîner le donanmab allant
Des odèmes cérébraux aux microohémorragie cérébrale en passant par des réactions dues à la perfusion du traitement néanmoins avec des résultats de phase 3 en esset clinique aussi performant l’entreprise développant le donanmable prévoyait de déposer une demande d’autorisation de mise sur le marché en juillet 2023 à la FDA agence
Américaine du médicament cette dernière avait pourtant mal commencé avec un refus d’autorisation accéléré de mise sur le marché en janvier 2023 on notera tout même que si la FDA accepte cette demande d’autorisation de mise sur le marché le donanmap deviendra le troisième traitement antiamyloïde autorisé aux États-Unis parlons maintenant donc du
Masitin un second médicament qui permettrait d’améliorer les conditions de vie des patients donc le masitin un inhibiteur de thyroisine kinase en cours de test comme médicament pouvant agir sur des maladies neuroinflammatoires des mal ou d’autres maladies oncologiques mais aussi sur des maladies pouvant toucher le le système nerveux central
Son mécanisme d’action il est simple mais il est pourtant unique en son genre puisqu’il cherche enfin il cible sélectivement lesémastocytes et les macrophages m microgli donc des cellules immunitaires essentielles par le biais de l’inhibition d’une quantité précise de kinas dans le cadre de la malè d’Alzheimer son mécanisme il est peu
Clair et nombre de recherches sont encore en cours à ce sujet cependant nombre de chercheurs sans pensent que le masitinible semble agir sur les cellules microgliales et sur d’autres mécanismes neuroinflammatoire une première étude de phase 2 a donc été réalisée en 2013 afin de tester l’efficacité du maitin cette
Étude a été réalisée pour double aveugle multicentrique et randomisé elle a eu pour but de mettre d’administrer un groupe de patients du maitinible à dose de 3 mg par kog par jour et un autre groupe de patients un placebo dans chacun des deux cas le masitinible a été
Couplé avec un traitement actuel donc que ce soit de la mêmetine que nous a présenté ou du donné pisible les résultats qui ont été obtenus sont que le masitinib semble améliorer les fonctions cognitives et le domaine fonctionnel cela en fait donc un médicament prometteteur une seconde étude a donc
Été réalisée une étude de phase 2B3 datant de 2023 donc celle-ci est toute récente la petite différence qu’il y a avec l’étude précédente c’est qu’ici on a toujours ce groupe de patients qui va être traité avec du masitin à relation de 3 mg par kg par jour mais on va avoir
Aussi un groupe de patients qui va être traité avec du masitinib à relation de 6 mg par kilog par jour et toujours un groupe l’bo dans chacun des cas on aura toujours un couplage avec un médicament qui est administré à l’heure actuelle et les résultats qu’on a obtenu lors de
Cette étude c’est que encore une fois le maitin semble efficace et semble bénéfique toujours en en complément des traitements actuels la petite subtilité qui a été découverte aussi lors de cette étude c’est que le masitinible semble efficace pour les alzheimers légères et modéré mais non pour des alzheimers
Sévères il est aussi important de noter que c’est la première étude de phase 3 réussie pour un inhibiteur de thyroosine kinase dans le cadre de la maladie d’Alzheimer de ce fait une future phase 3 a c’est vu que le dossier d’une future phase 3 a été déposé pour en 2023 comme
Vous pouvez le voir il n’y a pas encore de recrutement mais cela ne paré et cette étude elle a pour objectif de confirmer l’effet positif du maitinib en complètement en complément pardon à un traitement standard actuel la subtilité par rapport aux deux autres essais cliniques que vous ai présenté c’est
Qu’ici le masitinib va être administré à un groupe de patients à une dose de 4,5 mg par kg par jour donc là passons maintenant au traitement actuellement disponible pour guérir la maladie d’Alzheimer donc actuellement il existe aucun traitement qui est capable de guérir la maladie de
L’asï en revanche je vous l’ai dit déjà plusieurs fois il y a des médicaments qui sont capables d’améliorer les conditions de vie des patients en ce qui concerne tous les inhibiteurs de thyrosine kinase dont le don pésile il permet d’agir au stade lég modéré et modérément sévère de la maladie en
Revanche la métin anagoniste au récepteur NMDA comme vous l’a dit à Pauline elle permet d’agir au stade léger modéré et modérément sévère de la maladie mais également au St sévère de cette dernière parés des avancées de traitement donc dans ces avancées de traitement dans nos recherches dans les
Recherches que nous avons effectué nous en avons trouvé deux donc nous avons trouvé la thérapie génique et l’échange plasmatique commençons par parler de la thérapie génique donc la thérapie génique est une approche prometteuse pour le traitement de la maladie d’Alzheimer en effet il est essentiel de dire qu’elle est encore à un stade
Expérimental et donc que des recherches plus poussé sont nécessaires afin de vérifier son efficacité ainsi que sa sécurité donc la thérapie hygénique est initialement centré sur l’introduction d’ADN complémentaire mais elle a évolué vers désormais la manipulation de l’expression génique la thérapie génique englobe donc maintenant aussi bien des
Manipulations au niveau de l’ADN que des modifications au niveau de de l’ARN messager trois stratégies de thérapie génique sont actuellement en étude la première la première stratégie de thérapie la thérapie de remplacement génique donc la thérapie de remplacement génique se concentre sur le remplacement d’un gène défectueux par une compie
Fonctionnelle de celui-ci ou bien la substitution d’un gène physiologique par une version modifiée du gène lui conférant des avantages cette stratégie est souvent réalisée grâce à des adénovirus humains la deuxième stratégie à l’étude est la thérapie d’édition des gènes qui est une substitution à la thérapie de remplacement génique mais
Qui se concentre principalement sur l’élimination directe de l’effet néfaste de la maladie par modification de séquences d’ADN spécifi local par l’introduction de petites mutations ou de petits indè les trois outils majoritairement utilisés sont les nucléases effectrices de type activateur de transcription talen les nucléases à boî zinc ou bien encore la technologie
Crisper comme vous pouvez le voir juste ici la dernière stratégie est une une autre approche prospective permettant de traiter la maladie et correspond à la thérapie de modification épigénétique donc c’est une modification de l’expression génique sans altération des séquences d’acide nucléique en vue par exemple de l’extinction d’un gène
Poussant à la maladie ou d’autre chose donc cette thérapie génique pourrait être appliquée à la maladie d’Alzheimer par exemple dans le but de réduire la production de protéines bétaaminoïdees en introduisant par exemple des gènes inhibant la production de cette dernière ou facilit dans son élimination une étude de ciblage de la
Protéin th a été réalisée en 2023 dans laquelle des chercheurs ont cherché à à réduire la production de protéin t associé au microtubues MAPT comme vous pouvez le voir juste ici en utilisant alors un oligonucléotide antisens spécifique de cette protéine associée au microtubules qui sera appelé MAPT il est important deter que cet
Essai clinique a été réalisé chez des patients Ain de la maladie d’Alzheimer légère c’était un essai clinique donc de phase 1B randomisé en double aveugle contrôlé contre un placdo et à dose multi croissante il a été montré chez les patients recevant donc cetteonucléotide antisens une réduction de dose dépendante de la concentration
Totale en protéin t dans le liquide cérébrospinal dont la variation moyenne était de – 50 % il est important de dire que cet essai clinique était le premier essai clinique de thérapie génique réalisé chez l’homme en en injection intratécal et qui n’a été associé à aucun événement indésirable grave ou sévère cependant de
Petits événements indésirables légers tels que des mauxs de tête ont été observés la cela prouve que l’on peut par cette étude montre que l’on peut diminuer la production de protéin t chez un patient atteint d’ d’un maladie d’Alzheimer légère c’est un essai prometteur même s’il reste désormais à
Prouver que cette diminution de la de la production de protéin Thau apporte des effets bénéfiques à l’état du patient et surtout dans qu de proportion l’échange plthmatique est une technique de traitement utilisée depuis 70 ans dans 5 grand groupes de pathologie neurologique hématologique vascularite et les maladies du système néfrologique et endocrinologie des
Maladies comme la scléroseemplaque miéomultiple sont traité euh sont soigné par des échanges plasmatiques il permet d’éliminer du plasma des agents toxiques pour murer le sang les changes plasmatiques sont généralement séquentiels trois fois par semaine pendant 4 semaines et dur environ 4 heures euh en général l’albumine est utilisé comme produit de de substitution
Euh du plasma car l’albumine est un polypeptide synthétisé uniquement dans dans le foie et elle est la protéine la plus abondante dans le plasma c’est elle qui est liée au transport des molécules endogènes et exogènes elle possède des propriétés immunomodulatrices et elle est le principal antioxydant extracellulaire pendant une séance d’échange plasmatique
Le euh à l’hôpital le sang du patient va être extrait pour être centrifugé le plasma sera éliminé les éléments figurés du sang euh et de l’albumine seront réinjecté au patient l’albumine va se lier au protéin betta amoloïde et seront éliminés lors d’un nouveau cycle ce qui va permettre d’éviter l’accumulation des
Peptides et donc la formation de plaque amiéloï euh une étude euh intitulé alzimer man by alumine remplacement qui a été mené a mise en évidence des événements indésirables tels que un temps de coagulation plus élevé des concentrations plasmatiques en protéin total et en en hémoglobin qui ont diminué de manière transitoire mais
Cela était attendu par les chercheurs donc ce sont des événements évitable et contrôlable l’adaptation de l’échange plasmatique à avec de l’dumine pour la maladie d’alimer permettrait de réduire le déclin cognitif de 65 %. en conclusion nous pourons dire que la maladie d’Alzheimer est une affection neurodégénérative progressive affectant principalement les fonctions cognitives
Dont la mémoire comme vous l’avez tous compris aucun traitement curatif n’est actuellement sur le marché cependant des traitements médicamenteux comme par exemple la métine ne donn desî permett d’améliorer aussi bien la qualité de vie que les conditions de vie des patients en diminuant le déclin cognitif de nombreus av n avancé de traitement
Qui sont encore à l’étude comm la Théra son des av Prom nous av demand son sura [Musique] à [Musique] [Musique] [Musique] de plus au vu du nombre de personnes touchées actuellement et qui serai touché dans le futur la réalisation diagnostic précoce est crucial en effet ce diagnostic précoce permettrait de réaliser une intervention
Précoce permettant alors le ralentissement de la maladie avant même qu’un quelconque signe n’apparaisse les avancer au niveau des techniques d’imagerie cérébrale ou de biologie médicale permettent de mettre en avant des marqueurs spécifiques permettant alors la réalisation de ce diagnostic précoce de plus pour une madame bousille nous allons parler plus en général d’une
Sensibilisation dans laquelle il ne faudrait pas entre guillemets sensibiliser directement sur la maladie d’Alzheimer très connu du grand public faudrait plus sensibiliser sur les différents facteurs de risque comm n dit juste ici merci à toutes et à tous pour votre écoute nous espérons que cette conférence vous a plu nous adressons
Également nos remerciements à Madame Arabella bouig ainsi qu’à monsieur jean-pa Thom Paron pour le participation et nous tenons également à remercier Madame Lebois et Madame pour la création de ce projet très intéressant al
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L' exposé est sans doute très intéressant mais de qualité audio assez médiocre et donc très difficile à suivre.
Ph Brogniez