Voici la conférence sur la maladie de Charcot dans le cadre du projet pédagogique “cycle de conférences des pathologies humaines”. Durant plusieurs semaines, les étudiant·e·s de Génie Biologique (BUT3) ont étudié diverses pathologies plus ou moins connues dans l’objectif d’animer des conférences qui se sont tenues du 16 au 18 janvier 2024. Dans cette vidéo, ils présentent ainsi leurs recherches sur les dernières avancées scientifiques dans les domaines du diagnostic, de la prise en charge des patients et de la thérapie.
L donc ce sont les [Musique] ent nous pouvons i resp le nombre de reste assez très peu pas très peu mais peu sensible donc une nouvelle technique qui a été mise en place par électrochimiqueessence et qui va permettre de différencier les sporadi des ensuite le dosage des cellules sandines
Ça va être une technique qui va être fiable et standardisée et qui va être un marqueur prédictif de l’évolution de la maladie euh le dosage des enfin la numération à des neutropiel et des des monocy qu’on appelle MMR va être relié à des symptômes vulires et montrera un lien entre l’activation du système
Immunitaire l’intin respiratoire et la profession de la maladie quant aux de à la numération des neutrophiles et des lymphocytes il y a on a vu qu’il y avait un un lien une Coré relation entre la CVS et le score alss r un taux de nutreofil plus élevé a
Monentrer une survie plus courte en particulier chez les femmes et que le taux de CD1 était corrélé à la gravité de la maladie la disrégulation immunitaire aurait des conséquences telles qu’une neuroinflammation une altération de la fonction du mot neurone et une progession licide qui souvent c’est quand même des mécanismes qui me
Restent assez mal compris mais qui permettrait par la suite une bonne évaluation du pronostic enfin euh les gaz du sang c’est une technique assez prometteuse puisque c’est peu coûteux et rapide pourquoi le tu les patient des gaz du sang puisque euh pour vu qu’il y a une déficience respiratoire les
Patients ils vont avoir besoin d’une ventilation assistée euh la ventilation assistée on va la déterminer par la CVF sauf que la CVF euh av va être difficile à déterminer parce que ben du coup les patients ils ont une dé euh une j’ai per du mot la leur capacité physique voilà qui
Qui diminue et ce qui fait que c’est beaucoup moins fiable ce test donc les G du sens son donc une technique enfin une analyse qui est euh qui est ble euh et elle a permis de mettre en évidence par exemple que les bicarbonates et les FS de base étaient
Lié à la survie dans la forme spinal partie de la recherche c’est en fait en lien avec l’activité de biologie donc dans service de de biochimie avec les relations ave service de de neurologie on a pu réaliser donc des des études clinicbiologiques don c’était de voir l’impact pour avoir certains marqueur
Dans le diagnostic ou dans le dans le pronostic de de laasa donc pour ça on a essayé de valoriser donc soit des données qui existaient déjà qu’on avait déjà les données cliniques et les données biologiques donc qui correspondaient en fait à des examens qui avait été fait en routine on a voulu
Un petit peu les les analyser rétrospectivement pour les pour les valoriser euh donc ça je pense notamment on avait analysé tout ce qui était paramètres des des gaz du sang également le le ction alumine qui est en fait le le ratio entre la lumine dans le sang et
En dans le LCR et dans le sang qui en fait permet de refléter laérité de la barrière du maton cétamque et après on a aussi organisé en fait une une collection biologique d’échantillonsen fait les les patients qui sont suivis au au CH de de tour on récupère une partie
De leurs échantillons pour servir à la recherche afin de se constituer une banque d’échantillon pour faire des des travaux de de recherche et réaliser en fait des nou dosage eux ne font pas partie de bah de des examens de de routine là après on a aussi commencé à
Travailler avec le avec un laboratoire d’informatique de l’université de tour donc là pour essayer de développer des outils d’intelligence artificielle en fait qui permettrai d’aller pareil pour valoriser les données qu’on a déjà d’aller structurer en fait les données de patient qui sont ensuite des des contrerendus et d’essayer donc
D’utiliser des outils voilà de machine learning pour pour stratifier les patients et essayer de trouver donc des des liens avec le prognostic de de la maladie le cine don je parlais tout à l’heure c’est un des de la on a retrouvé asseement par exemple son élévation associé à survie des diminution la survie
Patients chez les é làdessus et après dans l’équipe de recherche également d’autres molécules sur lesquel il a aussitique candidate qui est à la car donc luiurtilas qui estu en fait de musc actuellement donc il y a très actuellement il y a très peu de traitement qui existent pour soigner la
Maladie donc pour soigner la maladie en elle-même il en existe pas du tout ça va être un traitement pour symptomatique même si ces dernières années il y a eu beaucoup de recherches ces recherches ne sont pas encore curatives la difficulté pour trouver des traitement c’est la compréhension des
Mécanismes d’action un des un des derniers traitements qui a pu être mis sur le marché et qui est autorisé sans dérogation c’est le rilusol donc ce dernier va permettre de rallonger la durée de vie des patients et de retarder le recours à une ventilation mécanique pharmacologiquement il va empêcher la
Libération de glutamate et aide à prévenir la la la destruction des cellines nerveuses en effet fait le glutamate lorsqu’il y a une SLA va être libéré en plus grande quantité et donc l’objectif et donc il va détruire les cellules nerveuses l’utilisation de ce médicament est recommandé dès le
Diagnostic de la maladie cependant il a quand même beaucoup d’effets secondaires puisque beaucoup d’inconvénients puisqu’il a beaucoup d’effets secondaires et une contre des contre-indications notamment pour les personnes ayant des maladies hépatiques outre le rizusol il existe d’autres médicaments en cours d’approbation par les autorités de santé qui seraient bientôt qui pourrait
Bientôt pour être mis sur le marché le maitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase en ciblant certaines cellules immunitaires il pourrait réduire l’inflammation et ainsi ralentir la propagation de la maladie c’est un médicament oral en cours d’étude en tant que traitement supplémentaire pour ralentir justement la propagation de cette maladie
Actuellement en essai de phase 3 il est également en cours d’examen pour une approuvation dans l’Union européenne et au Canada quant à lui l’ED Ravon est un attend depuis 2018 une mise sur le marché européen une autorisation temporaire à ce pendant était accordée en France par la NSM c’est un traitement
Antioxydant si le stress oxidatif un mécanisme impliqué dans la mort cellulaire observé dans la SLA comme expliqué Pr en octobre 2023 une prescription dérogatoire de Miss sur marché a été permise en attente de fin d’étude de phase 3 pour le traitement de l’AMX 0035 précédemment autorisé au Canada et aux
États-Unis le traitement sera mise en place pour les personnes dont les premières faiblesses apparaissent avant 12 mois ou après 36 mois ce traitement est composé de deux molécules le phénil de sodium et l’URS d’oxyctorine le féilyate de sodium est un inhibiteur de l’istone desacétylas pour réduire le mécanisme de stress du réticulum
Endoplasmique quant à lui l’Urso d’oxycoltorine diminue le stress mitochondrial permettant ainsi aux cellules d’magasiner assez d’énergie pour survivre lors des essais en phase 2 il a été démontré que le traitement pouvait réduire l’évolution de la maladie et ainsi augmenter la durée de vie de 6 mois et demi
De plus ce traitement possède peu d’effets secondaires le thorfersen est une thérapie génique prometteuse pour les formes liées à SOD1 ces avancées souignent un horizon thérapeutique élargie pour SLA avec des études en cours pour confirmer leur efficacité en attendant la mise à disposition plus élargie de enfin d’une
Gamme plus élargie de médicaments les médicaments actuels sont axés sur le traitement des causes secondaires dans le traitement de la spasticité le balophè dentrolen et des des binzau diasépin sont préconisés dans le traitement des émotions instables les antiépresseurs ou les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine se sont révélés efficaces et
Enfin dans les troubles du sommeil après vérification de l’absence de troubles respiratoires les antiistamini hypnotiques sont divers thérapeutiques sont actuellement en cours soit en phase d’essais ou euh en phase d’ESS clinique ou en phase de test pour les phases d’ESS cliniques il sont attente de validation pour mise sur
Le marché comme par exemple le to per l’objectif des essais cliniques c’est d’améliorer les protocoles et de concevoir des interventions préquent précoces pour la maladie améliorer la qualité de vie des patients et trouver des traitements qui ralentisent ou stock la progression de la maladie euh donc pour cela nous allons
Vous présenter quelques-uns des articles que nous avons pu étudier dans différents domaines mais on peut pas tout vous présenter parce qu’il y en a énormément euh un des traitement que nous avons pu trouver qui est le plus proche qui mis sur le marché et qui est toujours en phase d’essai clinique 3
C’est LFB 088 donc ce dernier va franchir la barrière hématoencéphalique pour aller direct directement dans le système nerveux central et il va bloquer enfin réduire la production de protéines défectueuses dans les cellules stressées et notamment des protéines que nous avons pu aborder tout à l’heure comme la TDP 43 des chercheurs explorent
L’utilisation de la thérapie génique dans la lutte contre les formes héritières de la SLA cela implique un modification génétique pour corriger une mutation responsable de la maladie nous avons trouvé une étude àord abordant le criblage de criblage chimique phénotypique euh sur un une courte variée de neurones dérivé de patient
Atteints de la SLA avec une analyse bioinformatique de données de perturbation chimique et génétique afin d’identifier les ciblebl génétique largement efficace pour la SLA cette étude permet de mettre de montrer que la suppression du facteur syf2 codant pourogène est associé au sposome ce qui est un assemblage de
Molécule qui se fixe à la PR messagè atténue l’agrégation la mauvaise localisation le tdpk3 il il permet aussi de saever le gène C9 ou RF 72 et provoque ainsi la survie des neurones de plus la suppression de syf2 améliore la neurodégénérescence la perte de jonction neuromusculaire et le dysfonctionnement moteur chez les souris
Tdp43 ainsi la suppression des facteurs associés au spiosomes tel que sy F2 pourrait constituer une approche thérapeutique largement efficace pour la SLA cette étude pour être classé parmi les catégories de médicaments antisens qui sont étudiés pour bloquer la production de protéines défectueuses associé à SLA pour la protéine tdp43 ou le
Gen l’utilisation de cellules souches va permettre de régénérer les cellules nerveuses enom j’ai et permett de ralentir à la progression euh donc les dernières études avell été principalement concentré sur euh les l’utilisation de cellules d’origine de de mi animal et de ligé cellulaire des gènes uniques sauf que le problème c’est
Qu’il reflétait pas avec précision les caractéristiques pathologiques de la es donc il y a l’utilisation des C donc c’est des les cellule souche plus récoutante indu qui a été mise en étude et euh pourit permettre l’évaluation de l’impact de la maladie sur les patients déjà les euh CP elles ont une capacité
De de renouvellement et de différenciation en différentes cellules donc ça va être pour notre cas en cellules nerveuses et en cellules gliades euh elles ont la capacité de rester un inchangé euh lors de reprogrammation et on peut euh extraire des patients et C là et donc obtenir un
Génotype et un phéotype précis ça va avoir des avantages puisque déjà au niveau éthique bien ça vient des patients et euh il y a moins de risque de regjet ensuite par la suite lorsqu’on va aller gripper aux patients donc ça reste une excellente méthode pour euh pour P nimpa de la
Maladie dans le domaine de la neuroprotection il y a aussi des études en cours donc l’objectif de la neuroprotection c’est de protéger les cellules nerveuses contre le dommages soit des traitements ou de la maladie dans l’objectif justement de ralentir la maladie donc il y a des essais cliniques
En cours sur le traitement sur le système fusmb donc c’est les ultrasons focalisés avec des microbules circulant dans le système système donc ça va permettre d’étudier l’effet des molécules sur le cortex moteur et de libérer temporairement et de manière non invasive des molécules spécifiques donc pour ça nous avons choisi d’illustrer C
Cet exemple avec donc le les daravones des souris ont été traité avec du fusmb plus EDA donc EDA c’est les daravon et avec et un autre groupe de souris avec le DA simple euh pour cela là après le l’administration du traitement la les fonctions des souris ont été analysées
Sur la marche la force de préention la suspension à un fil et un examen historologique il a ensuite pu être constaté qu’une amélioration des fonctions était plus plus importante chez les souris ayant reçu le FMB plus EDA que les autres l’autre groupe de souris et ça a été étudié sur la marche
La force la cor coordination la réduction de la de l’atrophie et cetera il a été constaté sur les groupes de Sour a on reçu le traitement plus nB plus EDA une multiplication par de de la dose parce que les souris esten ont une concentration de fois moins importante
Que celle qui ont reçu avec les ultrasons une protection des motoneurones donc qui a une augmentation de leur taille obseré grâce à l’évaluation histologique une diminu diminution de la neuroinflammation et une diminution de la soda mal repliée il y a aussi une observation de l’évolution de la maladie la progression a été
Ralentie donc il y a un avantage à utiliser les ultrason pour plus la molécule par rapport à un traitement seul par exemple pour le DA puisque l’administration est plus facile il y a une bonne tolérance sur 48 semaines sans effets secondaires ni problèmes de sécurité et le traitement est plus efficace
Dans le domaine de l’inflammation du système immunitaire ça va être de développer médicaments qui vont moduler ces processus inflammatoires c’est pour ça qu’il a l’étude potentiel neuroprotecteur des cellules méateuses de type et des vésicules extracellulair qui vont être dérivé de ces cellules T que les exosomes qui ont été étudiés il a
Été montré que ces exosomes il pouvaient stimuler la régénération par modification de la communication intracellulaire euh et que les cellules libéré dans euh enfin libéré des vésicules extracellulaires et des facteurs trophiques qui modifient la communication intracellulaire et apporai donc une protection au des motonoron en dégénérissence donc dans cette étude euh
Il a été montré que dans un environnement normal et stressé les effets des exosomes avaient un impact sur la croissance et la morphologie des neurites qui sont des extension des neurones que le profil génétique a aussi montré des gènes antioxydants et anti-inflammatoires de qui éent transcrit dans ces exosomes et que nos
Micro an ils étaient CAPA de réguler les voies antioxydant et antiapopodique l’enzymologie une autre option de traitement future par l’apport à une enzyme ou par la modification de l’enzyme qui fait défaut nous avons étudié un article indiquant que tous les dérèglements de l’activité de la SOD1 est lié à des troubles neurodégénératifs
Tels que dans la SLA parmi les inhibiteurs connus pour être efficace contre la SD1 la lcs1 se distingue cependant son efficacité sa spécificité et son profil de sécurité sont quelque peu limités dans cette étude la bibliothèque PCH a été utilisée pour extraire des composés qui présenterai une similarité
Structurale d’ 90 % avec la lcs1 ces composés ont fait l’objet d’analyse de doing moléculaire afin d’examiner leur schéma et d’interaction et leur affinité de liaison avec S1 le doing moléculaire consiste à déterminer la position relative de deux molécules donc un ligand et un récepteur en outre N nous avons appliqué
Des filtres basés sur les propriétés physicochimiques et admett absorption distribution métabolis excrétion et toxicité affinant ainsi le processus de sécrétion notre analyse a révélé que les composés sélectionnés Inter avec résidus cruciaux situés au site SD pour mieux comprendre stabilité conformationnelle et dynamique des complexes ind ligant euh nous avons
Effectué des simulations de dynamique moléculaire sur tous les sur tous les atomes pendant 100 nanoscondes deux composés ces deux composés présentent un potentiel significatif pour une exploration plus poussée en tant qu’inhibiteur thérapeutique de la SD1 d’autres études sont cependant nécessaires pour exploiter pleinement leur potentiel th thérapeutique en clant
SDM pour traiter la S offrant ainsi de nouvelles voies pour améliorer les résultats pour les patients et pour la gestion de la maladie ça pourrait aussi plôtider le le développement des des thérapeutiques euh puisque si’il a unealération chez les patients on peut se dire que peut-être qu’un médicament va passer plus
Facilement euh dans le dans le central att plus facilement sa cible ou aussi à l’inverse en fonction du mécanisme de l’altération en fait ça peut créer par formation de DM qui peuvent piéger au contraire les médicaments ça peut aussi avoir un peu l’ff inverse donc en fonction de l’étatité de la D des
Patients on peut être amené à on pourrait être amené donc à essayer de soit développer des des formes d’administration un peu cibléterention et cetera et également donc ça ça pour aussi participer ça pour être un frein en fait au développement des des médicaments dans la SLA puis que cette arrière elle
Va s’opposer au au passage des donc des médicaments depuis le sang restin central où se trouve en fait la cible de la plupart des des thérapeutiques candidat s intéresse un peu pour ces pour ces deux aspects dans les types de recherche en général on est impliqué ou dans le dans
Le développement de de médicament en fait on a on a des thérapeutiques candulates on a notamment des on se rappelle des rapport euh qui sont des vraiment variables euh desogobulines euh qu’on a développé pour CER la la protéine tdp43 qui est une protéine qui a retrouvé agrégée dans la plupart des
Chez la plupart des patients atteindre la atteindre la SLA donc justement on a on a développéacord silant C protéin donc on a on a réalisé des tests sur des modèles cellulaires donc une vitro et là on va commencer des essais prè cliniqu donc maintenant nous avons unevieé maintenant nous avons interviewé
Hugo alarcan pour savoir par exemple quels obstacles c’est technique ou euh économique qu’ils peuvent présenter qu’ils ont pu rencontrer lors de leurs études et quels impacts aussi du coup ça peut entraîner pour la de diagnostic ou de traitement donc c’est sûr que c’est c’est un des principaux un des
Principaux freins donc il faut il faut en effet un Amon aller aller rechercher de l’argent euh donc on les appelle à projet donc pour la SLA il y a une association just la R qui n propose tous les ans justement un appel à projet après ça peêtre aussi app à projet un
Peu plus larg comme des projet régionaux n aussi l’intérêt que nous on essaie de construire notre banque d’échantillons et valoriser les données aussi déjà existantes pour faire aussi des projets de recherche qui nit [Musique] PASC côté clinicbiologique pas trop parce que souvent ce sont données cliniques déjà après pour fondamental i
Avoir beaucoup contra techniit souvent souvent chercher des paramètres qui pas forcément ététud dans cette maladie avec des til qu’onise pas forcment dans de recherche toujours une étape de point compliqué après pour ce qui est des résultats un peu contrair à ce qu’on aurait pensé priori finalement la SLA
C’est une maladie qui est tellement hétérogène que justement on essaie d’avoir pas trop d’a priori parce que à chaque fois qu’on sadér une question dans littérature on va retrouver soit l’association dans un sens mais aussi l’association dans l’utre sens donc voilà on s’attend pas trop forcément à
Priori à à avoir desidé en tête et on essaie justement de réfléchir enction pour conclure on va faire une petite conclusion sur le côté écomique et social de la maladie donc en Allemagne le COI donc le coût de la maladie est élevé à 552628049 € juste pour laasa ce qui représente par patient
8360 € et ce chiffre va augmenter avec la prigation de la maladie qui en parallèle va diminuer avec la qualité de vie dans ces cours on va retrouver les soins formels les nouveaux traitements à Ceti ainsi que les coûts indirects euh la diminution de la
Qualité de vie à ça va être lié à la localisation des patients euh s’ils sont situés en zone rurale ou en zone urbaine où là on va plus facilement retrouver des spécialistes et aussi à la forte dépendance aux soins informels par exemple euh des ventilateurs non invasifs l’utilisation d’une zone
D’alimentation ou de l’orth ir vont diminuer euh cette qualité de vie en parallèle on voit que la retraite augmente euh la qualité de vie enfin en tout cas il y a une meilleure qualité de vie ce qui montre que l’exercice d’une profession devient lourd environ 260 heur par mois qui étai
Euh consacré juste pour les soins informels qui sont assurés par les soignant et par euh la famille ce qui ce qui fait qu’il y a nécessité d’une thérapie spécifique de soutien et individualisé pour les patients euh de plus pour la famille il y a un renoncement complet à sa propre vie
Professionnelle et sociale au vu du nombre d’heures passé à s’occuper de leur proches il y a un sentiment de culpabilité de pas en avoir fait assez à cause d’un sentiment d’impuissance d’impuissance qui revient c’est pour ça qu’il en faut qu’il faut une intervention psychologique pour les aidants après
Après la mort mort du patient pour les aider pour finir la maladie de la SLA c’est quand même une maladie qui reste complexe à diagnostiquer et à traiter malgré les différentes recherches actuelles et les avancées il est toujours impossible d’enquérir donc peut-être que dans un futur proche la recherche permettra de la guérison
Totale du patient grâce à une meilleure compréhension des mécanismes et des diagnostics et des traitements pu spécifique merci de votre [Applaudissements] attention merci à vous alors est-ce qu’il y a des