Replay Tuberculose : un impact contrasté à travers le monde – JS 2024

Venez découvrir le replay de la session 3 des Journées scientifiques 2024 de l’ANRS MIE

SESSION 3 : Tuberculose : un impact contrasté à travers le monde

Modération : Ruben C. HARTKOORN (Centre d’infection et d’immunité, Institut Pasteur de Lille, Lille, France) et Maryline BONNET (TransVIHMI, IRD UMR 233, Inserm 1175, Université de Montpellier, Montpellier, France)

– “Identification et dissection moléculaire de nouvelles erreurs innées de l’immunité sous-jacentes à la tuberculose”, par Stéphanie BOISSON-DUPUIS (Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Inserm U1163, Paris, France)

– “Cohortes d’observation : présentation de la Cohorte FRENCH TB et de la cohorte internationale du réseau de recherche TB-Sentinel de l’IeDEA”
Cohorte Française French TB présentée par Nathalie DE CASTRO (Département de Maladies Infectieuses et Tropicales Saint-Louis Lariboisière, AP-HP. Nord. Université Paris Cité, France – Coordinatrice du site ANRS MIE Brésil) et Cohorte à l’étranger par Olivier MARCY (Inserm UMR 1219, IRD EMR 271, Université de Bordeaux, Bordeaux, France)

– “Vaccins antituberculeux, du passé vers l’avenir”, par Camille LOCHT (Université de Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1019-UMR9017 – CIIL – Centre d’infection et d’immunité, Lille, France)

– “Mise en œuvre d’un nouveau programme stratégique de santé publique pour le dépistage, le traitement et la prévention de la tuberculose en Thaïlande”, par Tamara TOVAR SANCHEZ (TransVIHMI, Université de Montpellier, IRD, Inserm, Montpellier, France)

– FOCUS : “Institut Covid19 Ad Memoriam, la mémoire de la pandémie”, par Laëtitia ATLANI DUAULT (Vice-présidente Europe, Université Paris Cité – Présidente de l’institut Covid19 ad memoriam et Directrice de recherche, CEPED, IRD, Inserm, Université Paris Cité)

[Musique] bonsoir à tous donc ben nous allons aborder maintenant la thématique de la tuberculose le titre c’est un impact contrasté à travers le monde et ça tombe bien parce qu’on a quatre présentations qui sont assez contrastées qui vont aborder différentes composantes de la tuberculose et je suis vraiment ravie de modérer cette session

Avec Ruben Harkun du centre d’infection et d’immunité de l’Institut Pasteur de Lille et moi je suis médecin chercheur à l’IRD à Montpellier et donc on va commencer tout de suite par la première présentation donc j’invite Stéphanie boisson du puit qui est chercheur en génétique humaine chef de division de mycobactériologie au laboratoire de

Génétique humaine des maladies infectieuses à lincerme à Paris et qui va présenter la composante haute pathogène et donc je vais vous demander d’essayer de respecter le timing pour qu’on ait suffisamment de temps pour les questions merci merci beaucoup pour l’introduction je merci je remercie les organisateurs et la NRS de me donner

L’opportunité de vous présenter nos travaux euh je vais vous présenter des travaux qui ne sont pas publiés donc si vous pouviez ne pas prendre de photos et surtout ne pas poster sur les réseaux sociaux je vous remercie beaucoup euh donc notre laboratoire s’intéresse aux maladies infectieuses et en fait il

Y a différents facteurs qui permettent de moduler en fait le développement des maladies infectieuses dans leur forme clinique donc la maladie ou les différentes les différents phénotypes cliniques ces différents facteurs peuvent peuvent être des facteurs environnementaux ou des facteurs de l’Ô et nous avons posé l’hypothèse depuis assez longtemps

Maintenant que les facteurs génétiques de l’ôut avaient une part importante dans la dans la dans le développement de la maladie donc moi la maladie à laquelle je m’intéresse particulièrement est la tuberculose comme vous le savez la tuberculose c’est une maladie infectieuse qui est causée par l’infection par mycobactérium

Tuberculosis c’est une maladie qui est commune qui est endémique dans beaucoup de pays du monde comme vous pouvez le voir sur cette carte donc qui touche principalement donc toute la partie subsaharienne de l’Afrique l’Asie et cetera et donc la tuberculose est responsable de plus de 1,5 millions de morts chaque

Année ce qui est encore considérable et on observe plus de 100 millions de nouveaux cas de tuberculose chaque année donc malgré ce ce cette cette cette évidence en fait on sait qu’à partir à peu près un/3 ou 1/4 de la population mondiale est infectée par M tuberculosis

Mais on a à peu près que 5 à 10 % des individus qui sont infectés qui vont développer la maladie ce qui ce qui montre que la plupart des individus en fait ont un système immunitaire qui leur permet de lutter contre mycobactérium tuberculosis alors que seulement donc 5

À 10 % de ces individus donc vont développer la maladie et donc depuis les annes ané 1930 il a été montré par des études sur les jumeaux qu’en fait il y avait une plus grande un plus gros un plus grand for taux de concordance pour la tuberculose chez les jumeaux

Monozygotes comparés aux jumeaux dizygotes et ce qui était aussi un un élément très important pour montrer que les facteurs génétiques de l’Ô pouvaient avoir un un rôle prépondérant dans le développement de la maladie et donc depuis à peu près 10 ans nous avons posé l’hypothèse que la tuberculose pouvait

Être une maladie génétique en plus d’être une maladie infectieuse et donc euh ce que nous avons fait c’est que nous avons recruté des patients euh tuberculeux un petit peu partout dans le monde nous avons réalisé leur exome et donc nous avons essayé d’identifier des mutations ou des variants qui pouvaient

Être responsables de la maladie chez ces patients et donc ici je vous ai représenté les gènes ou les molécules qu’il codent en rouge pour ce qui est de la prédisposition à la tuberculose et donc euh sur ce schéma qui représente euh ce que l’on connaît un petit peu au

Niveau cellulaire et moléculaire de la de l’infection par une mycobactérie donc suite à l’infection par une mycobactérie vous allez avoir une production de cytookine dl12 dl23 et dsg15 qui donc qui vont être produites par les cellules principalement les macrophages et ces cytookines vont agir sur les cellules lymphoïdes pour leur permettre la

Production d’interférents gamma et donc l’interféron gamma va agir en retour donc sur les phagocytes pour euh entraîner une augmentation de l’activité myicobactéricide et donc ainsi éliminer la mycobactérie donc les molécules en rouge euh présente celles qui ont été trouvé muté dans les patients avec tuberculose et nous avons réussi à identifier deux

Types de défauts d’une part des défauts rares c’est-à-dire que les malades présentent des mutations qui ne sont pas présentes dans la population générale ou à un très faible pourcentage et donc il s’agit par exemple des déficiences d’IL1 r B1 de tyque 2 ITK ou PD1 et nous avons également identifié le premier défaut

Commun de prédisposition à la tuberculose avec un Variant qui est p1104 dans un gène qui s’appelle tique 2 et donc qui est présent dans la population européenne à à peu près 5 % donc ça veut dire que 5 % des individus en Europe ont ce variant et et à peu

Près 1 sur 600 est homozygote pour ce variant et nous avons pu montrer que l’homozygoie pour ce variant entraîné une très forte susceptibilité à la tuberculose nous avons montré également que la fréquence de ce variant avait diminué en Europe au cours des 2000 dernières années ce qui a testé aussi de

La de la pression de sélection exercée par M tuberculosis en Europe depuis 2000 ans et au niveau fonctionnel nous avons pu montrer également comme toutes les molécules donc qui sont en rouge sur ce schéma que euh que ce variant entraînnait un défaut de production d’interféron gamma donc il a donc un

Rôle crucial dans l’immunité antiuberculeuse chez l’homme et donc je vous raconte ça parce que c’est aussi des des implications cliniques très importantes puisque les l’interpéron gamma est une drogue qui est déjà utilisée en clinique et donc qui peut être qui peut être injecté chez les patient en plus de leur de leur régime

Antiuberculeux et donc pour permettre de soigner donc à partir du moment où on connaît ce qui ne va pas chez les patients on peut essayer de les traiter de manière physiologique cependant hop je reviens donc cependant ces défauts nous permettent d’expliquer plus de 80 ne nous permettent pas d’expliquer plus de

95 % des cas de tuberculoses chez l’homme donc nous avons encore énormément de travail et donc là je vais vous présenter par une un cas en particulier donc dans une famille où les les les les deux parties de la famille en fait sont relié il s’agit de famille consanguine les deux patients ont

Présenté euh euh une tuberculose à l’âge adulte ils ont commencé à l’âge adulte ils ont fait une récurrence de leur de leur tuberculose de façon distante les deux euh ils ont tous les deux été vaccinés par le BCG ils n’ont pas fait de réaction adverse au BCG et donc la la

Patiente P1 donc a commencé sa tuberculose à l’âge de 19 avant a fait une relapse à l’âge de 23 ans et son cousin donc a présenté une tuberculose à l’âge de 18 ans une tuberculose pulmonaire qui a été qui a relapsé aussi quand il avait 20 ans maintenant ils

Vont très bien et donc ce que l’on a fait pour ces patient et c’est ce que l’on fait en général pour tous les patients qu’on le reçoit avec une tuberculose c’est qu’on réalise l’exome c’est-à-dire qu’on va séquencer toutes les parties codantes du génome de ces deux patients et au vu de la l’arbre

Généalogique en fait on on a sélectionné les variants suivant différents critères d’une part c’est une famille consanguine donc on a favorisé des variants qui étaient homozygotes chez les patients et de plus les deux patients étant reliés on a essayé de regarder ce qui était commun chez les deux patients et donc là

Quand on fait ce et des variants RAR aussi quand on fait ces différents filtres on obtient une mutation qui est commune chez les deux patients qui intervient dans le gène TNF il s’agit d’une d’une mutation c’est une insertion de 20 nucléotides qui est supposé entraîner un stop après après après 13 13

Aminoacides donc ce que l’on fait en général après c’est qu’on vérifie la ségrégation familiale c’està-dire est-ce que la mutation est-ce que l’homozygoci pour cette mutation ségrège dans la famille avec le phénotype clinique et on peut voir dans la famille que tous les individus sont hétérozygotes pour la mutation ou sauvage excepté les deux

Patients qui sont homozygotes mutés donc vous pouvez voir le Sanger sequencing euh en dessous avec donc l’insertion en bleu et entouré euh des 20 nucléotides qui a qui a abouti euh après 1 acides aminé à la production d’un codonstop donc au niveau euh est-ce que quelle est la conséquence fonctionnelle

Ou en tout cas quelle est la conséquence prédite de cette mutation donc tout d’abord on regarde dans la population générale et donc à gauche vous avez un un graphe un graphique CAD MAF ce qu’on appelle donc MAF c’est la la minor Allel fréquenc c’est la fréquence dans la

Population générale et le cade en fait permet d’évaluer en fait le l’effet délétaire donc plus que vous avez un score élevé plus l’effet délétaire est supposé être élevé également et donc vous voyez que la mutation des patients qui est en rouge complètement à gauche en fait est euh pas présente dans la

Population générale et est prédite comme étant très délétaire et donc son aussi représenter dans la population générale les variants qui sont homozygotes donc dans la population générale ce sont des missens il n’y a pas de mutation euh perte de fonction prédite donc c’est uniquement des Miss sens et qui sont à

Des fréquences plutôt faibles et donc à droite je vous ai mis le la conséquence prédite de la mutation sur la protéine au niveau de la protéine donc le TNF c’est c’est c’est produit au niveau protéin avec comme un long polypeptide de 26 de 26 kg Dalton et en

Fait ce polypeptide va être clivé par enzyme TASS et donc ça va libérer la partie C terminale qui est la partie soluble qui est la partie cytookine en fait c’est la partie active de la molécule et laisser dans la membrane la partie N terminale et donc le mutant

Chez les patients donc est prédit coupé avant la partie C terminal soluble et donc prédit complètement loss of function perte de fonction totale chez les chez les patients donc qu’est-ce que qu’est-ce que le TNF donc je pense que tout le monde est au courant que c’est une cytookine proinflammatoire qui est qui

Est connu qui est impliqué dans de nombreux processus dans le corps qui est produite majoritairement donc par les phagocytes les macrophages en particulier et qui a été impliqué dans énormément de de de voies de signalisation de et de mécanismes moléculaires comme la prolifération l’apoptose la différenciation des macrophages l’induction de

L’inflammation et donc qu’est-ce que l’on connaît au niveau de l’organisme en fait pour pour le TNF donc on a les souris qui sont knockout pour le TNF qui ont été qui ont été donc généré et qui ont été montré très susceptibles à la tuberculose donc elle meurent comparé

Aux celles au au souris sauvages en fait elle meurt beaucoup plus beaucoup plus rapidement donc très susceptible à la tuberculose et ce qu’on connaît également chez l’homme c’est que les patients qui sont qui ont des maladies autoinflammatoires et qui sont traités par des anti TNF réactiv en fait la tuberculose après

Avec une une fréquence beaucoup plus importante donc ce qui laissait suggérer que le TNF avait un rôle quand même dans la dans la tuberculose ce qui nous l’ laissé poser l’hypothèse en fait que c’est les les variants chez les patients étaient perte de fonction et c’était la

L’absence de TNF chez les patients qui était responsable de la tuberculose chez ces patients donc ce que l’on fait en général une fois qu’on a une un Variant une mutation dans un gène candidat en fait c’est qu’on va aller étudier montrer si est-ce que cette variation entraîne un défaut et est-ce que ce

Défaut est responsable de la maladie chez les patients donc là on va commencer par les allèles donc on a cloné la mutation des patients on les a on l’a exprimé dans des cellules EC et donc ici en rouge ce que vous pouvez voir c’est qu’on n’ pas de TNF

Détectable quand on met la mutation des patients alors que quand on met un allèle sauvage on a une détection de TNF qui est très importante et de même avec tous les variants qui sont présents dans la que je vous ai montré dans le graphe cademf qui sont présents dans la

Population générale donc ça veut dire que dans la population générale il n’y a pas d’allèle déficient pour TNF le seul allèle défficient c’est celui de notre patient et donc ce que nous faisons aussi c’est que nous testons est-ce que même si on ne peut pas détecter TNF

Estce qu’il y a quand même une action du TNF même s’il n’est pas détectable et donc vous pouvez voir également qu’il y en a pas avec un nfkaboporteur AC il n’y a pas de fonction de TNF dans les cellules donc l’allèle et perte de fonction et on

A regardé ensuite dans les cellules des patients donc on dérive des lignées cellulaires à partir des patients donc ici c’était des lignées transformé par le virus des pcheninb ainsi que plus à droite des lignet T qui sont transformé par le virus syeri et donc on regarde dans les

Cellules des patients est-ce que le TNF est présent est-ce qu’il est présent donc au niveau du cytoplasme c’est le en haut à gauche et est-ce qu’il est présent également dans le surnageant donc on stimule les cellules et on voit qu’on a une expression du TNF intracellulaire dans les cellules des

Contrôles contrôle 1 contrôle 2 contrôle 3 que ce soit en B en en lignée EBV ou en lignée timer mais par contre quand on regarde dans le su en nageant en faisant ce même Western blot on a aucune production de TNF dans les cellules des patients et que ce soit donc en Western

Blot également par par fax en intracellulaire donc dans les lignées EBV et dans les dans les lignées thessaiméri donc on a bien une perte d’expression dans les cellules des patients et ce qui est important aussi de vérifier c’est que cette perte d’expression donc est liée à la à la à

La mutation du patient c’est-à-dire que est-ce qu’on peut restaurer le phénotype un phénotype sauvage chez le patient donc on a pris les lignées des patients on a transfecté le TNF sauvage et dans ces cas-là on se rend compte qu’on reste tort l’expression donc à gauche dans les

Cellules de P1 je suis désolée on m’avait pas dit que j’avais pas le droit de d’avoir un pointeur euh donc on restaure donc l’expression d’un allèle de le de TNF dans les cellules et quand on teste la fonction à droite en rouge on observe qu’on peut restaurer donc la fonction de

TNF par le même nfkab reporteur AC h et euh oui ça va dans l’autre sens pardon je regardais le timer je me demandais dans quel sens ça allit et euh et donc voilà donc on peut restaurer donc l’expression de TNF et sa fonction quand on transfecte un allèle sauvage

Par contre quand on met l’allèle du quand on remet l’allèle du patient en fait on voit bien qu’on a c’est vraiment un allèle perte de fonction on n pas de d’induction de TNF ni de production ni d’action hop pardon donc maintenant on va passer dans les cellules primaires je vous ai

Dit que les les cellules les principales productrices de TNF c’est les cellules miéloïdes et donc on a regardé dans les dans les monocytes dans différentes catégories de monocytes directement les cellules des patients les cellules primaires des patients euh qu’est-ce qui se passa quand on stimulait par des

Stimulus qui sont quand même assez forts donc le LPS le BCG ou l’istaria et on se rend compte que on a absolument aucune production détectable de TNF dans les cellules des patients comparé à aux cellules de son frère par exemple qui sont testé également et comparé aussi à

La production d’lin qui est mentionné en dessous qui est complètement normal donc dans les dans les patients donc on a vraiment une perte de fonction totale de TNF chez les patients et donc ce que je vous ai dit également c’est que ce qu’on avait montré pour l’instant c’est que

C’était l’interférent gamma qui avait un rôle crucial dans l’immunité antiuberculeuse et donc on a testé voir si cette absence de TNF avait un rôle dans l’immunité médiée par l’interférent gamma donc comme vous pouvez le voir ici si la production d’interféron gamma la production d’ L23 la production d’ L12

Tout ça est complètement normal donc dans les cellules des patients donc que fait TNF chez les patients et donc on est revenu au schéma au schéma de base et on a vu que donc le TNF également régulit la production de réactifs oxygénés dans la production de superoxyde et d’hydrogène

Péroxyde et donc il y a un défaut qui est déjà connu chez l’homme c’est la une c’est une maladie en fait qui s’appelle la la la granulomatose septique chronique pour laquelle on a une complète annul complète abolition en fait de la NADPH de la NADPH oxydaise et

Donc on n pas de production du tout de de superoxyde et d’hydrogène péroxyde et ça ça se passe dans toutes les cellules phagocytaires et les patients sont extrêmement susceptibles à beaucoup de pathogènes les pseudomonases les staphylocoes l’aspergilus le candida les mycobactérias donc on a une susceptibilité qui est vraiment très

Vague mais on a également montré dans notre laboratoire qu’il y avait des mutations spécifiques en fait qui entraînaient uniquement un défaut de la NADPH oxydase dans les macrophages et que ce défaut entraînait spécifiquement une susceptibilité aux mycobactéries donc on a été testé si la production de de dérivé oxygéné chez le chez nos

Patients était normal et donc on a tout d’abord regardé euh donc dans les neutrophiles et dans les et dans les monocytes et comme vous pouvez le voir ici en fait la production euh l’Oxy le burst oxydatif en fait dans les neutrophiles et dans les monocytes est complètement normal chez nos patient

Comparé au contrôle et ce qui explique aussi qu’ils ont ils font pas d’infection par d’autres par d’autres GMES ils ont pas de de de de granulomatose septique chronique et donc on s’est dit ensuite ok donc on va les regarder donc dans les macrophages de ces patients et donc comme vous pouvez

Le voir ici on a un défaut spécifique de production de dérivés oxygéné dans les macrophages des patients donc pas dans les monocytes pas dans les neutrophiles uniquement dans les macrophages qui est comparable à un défaut à peu près de de de l’explosion oxydative chez patients cybb qui sont les contrôles qui sont

Marqués en bas et donc ça donc dans les dans les macrophages des patients et donc étant donné que on sait que le les antiTNF existeent donc on s’est demandé si on pouvait récapituler en fait le phénotype cellulaire des patients en incubant donc des macrophages sauvages avec avec du de l’infleximab et donc

Comme vous pouvez le voir ici on est capable de récapituler en fait le défaut d’explosion oxydative en traitant les macrophages contrôle avec un antiTNF donc ce qui montre bien que les antiTNF sont vraiment enfin que le que le le défaut de l’abolition de du TNF entraîne un défaut d’explosion oxydative chez les

Patients donc euh ce que je vous ai montré c’est qu’on a avait identifié la première cause la première le premier défaut autosomique récessif de TNF chez l’homme qui entraîne spécifiquement une susceptibilité à la tuberculose qu’on a montré qu’il y avait pas du tout de sécrétion de TNF dans les cellules des

Patients qui on a un un immunophénotypage complètement normal outre je vous ai pas montré ce côté donc une immunité aussi à l’interphéron gamma qui est normal et donc uniquement et spécifiquement donc un défaut de production de dérivé oxyg géné donc dans les cellules dans les macrophages de ces

Patients qui rend compte en fait de la de la tuberculose et donc de ce phénotype très limité donc chez les patients et donc ça a évidemment des conséquences immunologiques parce que je pense que personne dans cette salle n’aurait cru que des patients déficients en TNF fit uniquement de la tuberculose

À l’âge adulte donc ça veut dire que le TNF est vraiment très important dans l’immunité antiuberculeuse et donc je vrais remercier donc toutes les personnes qui ont participé à ce travail comme vous pouvez le voir c’est c’est énorm de de gens sont impliqués et donc particulièrement donc les deux postdoc

Qui ont réalisé ce travail andresss Arias et Annalena neus voilà je vous remercie [Applaudissements] beaucoup merci beaucoup pour cette excellente présentation félicitations pour le timing et c’est vraiment intéressant parce que il y a vraiment un regain d’intérêt sur les thérapies dirigées contre l’aôutre et il y a même

Au sein de la NRS déjà deux essais euh sur un peu des traitements dirigés contre l’autre pour éviter justement des complications notamment dans la tuberculose ménagée il y a aussi un regain d’intérêt sur les séquelles posttuberculoses qui sont lié à des formes plus sévères ou et donc je me

Demandais si vous aviez des informations sur aussi euh le le lien entre ces variants éventuellement la la sévérité ou lié peut-être à la réaction inflammatoire ou des choses comme ça alors ce qu’on ce qu’on pensait au départ c’est que les variants R comme les variants dans le TNF et cetera

Pouvaent être responsable plutôt des formes sévères en fait comme chez l’enfant les formes méninger toutes les formes extrapulmonaires et en fait ce qu’on on n pas de on n pas de comment je veux on n pas de de corrélation en fait entre le défaut et le phénotype clinique

Pour l’instant ceci dit on n pas beaucoup on n pas non plus on est on est au début donc on est en train de de d’avoir des résultats donc je pense que certainement à la fin on aura peut-être une corrélation mais pour l’instant on a pas de corrélation entre le défaut

Génétique et la maladie et on aurait pu croire que le défaut de TNF entraînerait autre chose que enfin quelque chose de beaucoup plus sévère et beaucoup plus tôt en fait dans l’âge comparé à à d’autres défauts merci donc est-ce qu’il y a des questions dans la

Salle très bien ah il y a une question en bas à à gauche micro arrive un problème avec ce truc là merci beaucoup pour votre présentation c’est effectivement passionnant euh là on a parlé de la susceptibilité à la tuberculose mais ce qu’on observe en fait en épidémiologie

C’est aussi la des formes euh de tuberculose qui peuvent être différents d’une région à l’autre du globe quand on est à Cape Town en Afrique du Sud on a énormément de tuberculose méingée quand on est au Vietnam il y en a aussi beaucoup et finalement il y a des il y a

D’un point de vue épidémiologique il y a des formes différentes de de d’un bout à l’autre du globe est-ce que est-ce que les pistes que vous explorez peuvent aussi aider à avancer sur ça enfin je ve dire voilà c’est c’est une question un peu naïve pardon par rapport au à votre présentation très

Spécialisée mais votre réflexion sur ça serait intéressante non non je pense que oui mais mais dans quelques années en fait pas maintenant d’accord c’est c’est un peu trop tôt là en fait il y a une question bah juste de l’autre côté merci h c’est étonnant que le BCG n’a pas eu

Un effet sur parce que souvent si les les formes men lien sont sont très forts il y a des bcgit mais ça vous avez une explication pourquoi le le BCG fait en fait enfin ce qu’on a montré pour les défauts en tout cas pour les défauts de production d’interférents

Gamma c’est que il y avait un gradient en fait si vous avez pas du tout d’interférents gamma vous êtes susceptible au BCG évidemment à la tuberculose parce que c’est beaucoup plus beaucoup plus pathogène mais par contre quand vous atteignez un certain niveau d’interféron gamma vous êtes plus

Susceptible au BCG qui est qui qui est une souche qui n’est pas pathogène normalement donc vous êtes plus susceptible mais par contre vous restez susceptible à la tuberculose et là je pense que c’est ce qui se passe étant donné que le défaut est assez restreint uniquement au macrophage et uniquement à

La la production de dérivé oxygéné en fait je pense que le le le corps en fait est capable de se défendre contre une mycobactérie qui n’est pas pathogène mais par contre contre M tuberculosis il y arrive pas quoi juste une deuxè question pour la souche Deum tuberculosis vous savez

Essayer de tester sur les cellules des souches différentes ou ah non non on n pas fait ça merci beaucoup merci est-ce qu’il y a d’autres questions dans la salle j’ai peut-être encore une petite question j’ai vu que les deux patients avec avec les mutations TNF ils avaient un rellapse

Oui donc probablement traitement a pas très bien marché est-ce que vous pouvez spéculer sur l’impact de ces mutations sur le traitement de patients sur le trait [Musique] bah je sais qu’ils ont ils ont été ils ont été traités ils ont suivi leur traitement et cetera je ne peux pas dire

Si c’est on a marqué enfin j’ai marqué relapse on sait pas si c’est la même souche de MTB en fait qui qui est responsable on n pas pu avoir on n pas pu avoir ces informations mais au au niveau non je je peux pas je je peux pas

Au niveau du traitement je peux pas est-ce qu’il y a d’autres questions ah il y a une question ah ben tu as le micro non ah arrive merci beaucoup c’est absolument passionnant j’ai j’ai noté que dans un des deux cas chez la la femme qui avait

Qui était porteuse de de ce ce trait euh elle avait fait une une infection àystéria monocytogène ouis euh c’est interpelle ça non c’est quand même a perdu son on est quand même dans dans de la physiopathe bah le problème en fait c’est que rien que le fait d’être

Enceinte c’est quand même un facteur de très disposition en fait à à la lystériose euh on a fait des des études aussi sur des cellules sur les macrophages euh de cette patiente pour voir si elle était plus susceptible à l’infection par l’hyéia oui elle est

Plus susceptible mais euh là il y a deux facteurs confondants en fait donc euh est-ce que ça a joué un rôle est-ce que ça a pas joué de rôle quand on aura plus de patients en fait on va pouvoir on va pouvoir répondre ceci dit il y a aussi les les

AntiTNF aussi conduisent à des cas listériose donc potentiellement les deux ensemble ont fait que ça av ça a peut-être augmenté en fait son son degré juste si je peux une petite question subsidiaire euh est-ce que vous avez regardé ce qui se passait dans les mitochondries de ces

Ces patients alors oui on a teradn mitocondriale est-ce qu’il y a des délions est-ce qu’il y a des choses ah dans l’ADN non je pense autre chose je pens des plessions des léions ou d’autres choses fonctionnellement il a c’est certain qu’il se passe des choses puisque il y a une modification des

Rosses et cetera donc c’est c’est clair alors la production de Ros dans les mitochondries est complètement normale ça c’est ça on l’a testé euh sur l’ADN euh je peux pas vous dire je peux pas vous dire on a encore le temps pour deux questions donc-il y a d’autres

Questions sinon euh on a un problème avec la tablette donc je peux pas voir s’il y a des questions en distantiel on va peut-être continuer s’il y a pas de questions donc et ben merci beaucoup he c’était [Musique] vraiment donc maintenant nous allons avoir deux présentations sur des nouvelles coortes de patients

Tuberculeux françaises et étrangèr alors la première cororte sera sera présenté par Nathalie de Castro donc nathalie est médecin infectiologue dans le département de maladie infectieusees et tropical de l’hôpital Saint-Louis Lariboisière à Paris elle est coordinatrice du site ANRS du Brésil et chercheur associé dans l’unité guise à

Bordeaux et puis Olivier Marc prendra la suite olivier est médecin épidémiologiste directeur de recherche dans l’unité guise à Bordeaux il est IRD et tous les deux ont une grosse expérience de recherche clinique dans le domaine VI et tuberculose et tuberculose et VI merci beaucoup mareline pour l’introduction et merci beaucoup au comité

D’organisation de me permettre de présenter aujourd’hui la Corte French TV qui est une Corte qui va inclure des personnes qui sont suivis pour une tuberculose en France j’en profite également pour remercier la NRS de nous faire confiance sur ce projet qui a un certain nombre de défis alors je vois

Que c’est pas mesdiapos mais bon c’est pas grave je vais faire avec c’est c’est pas ça mais ouais vas-y ouais c’est peut-être bien désolé he mais ça c’est des diapos de d’une réunion international du coup comment je fais est-ce que vous pouvez passer la la présentation d’après visiblement ça pose un problème

Donc bonjour merci d’abord à la NRS de me donner l’occasion de de vous présenter ce mécanisme de recherche qui est la coorte tibi SRN donc c’est une cororte internationale qui vise à à à évaluer comment dire à identifier les déterminants des issues de traitement de tuberculose mais aussi

Au plus long cours de de la postb lung dis je sais plus comment les séquelles posttuberculeuses euh et c’est un une Corte qui est financée par le le le NIH euh alors ça apparaît aussi dans un sens que je n’avais pas prévu et sans mes titres donc le le titre était le fardeau

De la tuberculose vous reconnaissez des chiffres que vous connaissez peut-être chaque année il y a 10 millions de cas de tuberculoses dans le monde vous voyez qu’on en détecte que à peu près 70 % et quand ils sont détectés globalement il y a un bon succès thérapeutique 8 86 % des

Des patients sont en en succès thérapeutique euh mais la tuberculose reste une des causes majeures de mortalité dans le monde avec 1,4 millions de décès donc juste un peu après la covid et et on l’a vu ce matin encore devant le VIH les hépatites et d’autres chez les patients infectés par

Le VIH justement malgré l’accès au traitement antirétroviral qui est qui va très très vite 28 millions je crois sur les 38 millions sont sous traitement antirétroviral la tuberculose reste la première cause de euh morbidité euh et de mortalité avec probablement un/ers des des décès chez les personnes avec le

VIH qui sont liéses à la tuberculose euh il faut compter que parmi ces 100 millions de cas il y en a 5 % environ qui ont qui ont qui ont développé une tuberculose multirésistante et là vous voyez le taux de détection est beaucoup plus faible seul un/3 sont détectés et avec des taux

De succès thérapeutiques qui sont bien moins bon euh lisez ici un autre problème en terme de de background qui est le fait fait que non seulement il faut traiter la tuberculose maladie mais chez les ce que l’OMS estime être 155 millions de TB survivors de personnes survivant avec leur tuberculose on

Estime que peut-être 18 à 97 % et les estimations varient très largement ont des séquelles posttuberculeuses pulmonaires avec des troubles fonctionnels respiratoire qui vont jusqu’à l’insuffisance respiratoire des troubles du sommeil de l’hypertension pulmonaire et un impact très important sur la capacité fonctionnelle des personnes et un impact sur leur capacité

D’exercice et sur la qualité de vie euh je retrouve mon mes mes titres mais un autre élément important du rationnel et on vient de l’aborder c’est le fait que on est dans un un un un paysage de thérapeutique qui évolue très très vite et non seulement on a des traitements

Plus courts pour la tuberculose maladie qu’on a tous appris à traiter sur 6 mois et qu’on vient de recommander avec un traitement de 4 mois euh on a des traitements plus courts et beaucoup mieux tolérés sur la tuberculose multirésistante où on est passé de 20 mois à 9 mois sans injectable donc c’est

Vraiment un progrès majeur pour les patients mais aussi Mariline l’a évoqué on on est dans une are où on pense à des thérapies dirigées vers l’autre pour améliorer le le j’allais dire le contrôle de l’infection mais aussi réduire le le les les les les dégâts tissulaires qui vont entraîner ces c c po

Tuberculeuse dans ce contexte là il il manque encore on il y a encore des des beaucoup de choses qu’on ne sait pas sur les facteurs de risque la sévérité de la tuberculose les les les facteurs de risque de de de mauvaise succès thérapeutique de de et et de séquel

Pulmonaires et qui sont importants à comprendre vous le comprenez d’autant plus dans un contexte où on avance vers des traitements plus courts et peut-être individualisé et adapté à aux formes thérapeutiqu aux formes pathologiques euh alors dans ce contexte la corore Tib SRN se propose de collecter comme dans le

Dans c’est dans le cas le le dans dans dans le cas dans beaucoup de corps d’être assez large dans ses objectifs scientifiques de collecter d’analyser des données cliniques des données de traitement chez des personnes traitées pour une tuberculose pulmonaire qu’il soit coinfecté par le VIH ou non pour

Mieux comprendre le pronostic de leur de leur maladie et les les les les états de santé qui en découlent incluant la qualité de vie et leur survie euh notamment il y a un focus fort parce que c’est au sein d’une cororte VIH sur quel est l’impact du VI quel est

L’impact des des traitements ARV sur la symptommatologie de la tuberculose le diagnostic la réponse au traitement la survie et aussi non seulement un impact au niveau de de l’accès individuel à ces traitements mais aussi un un au niveau des sites et du système de santé comment l’intégration des soins impacte la la la

La qualité de vie des patients et et leur santé euh et puis un focus très important donc vous l’avez compris au-delà de la guérison microbiologique sur ces séquelles tuberculeuses ces séquelles fonctionnel qui sont liés aussi à d’autres pathologies à des comorbidités à la à l’usage du tabac et

Qui ont un impact important qu’il faut pouvoir mesurer euh alors on a toujours pas récupéré les titres mais lisez là le le le le design de de la cohorte ibsrn euh c’est une cohorte internationale qui va se faire dans dans qui se fait fait actuellement dans 14 sites dans 11 pays

À à revenus faible ou intermédiaire de 6 régions qui participe à la cororte ID qui est une cororte observationnelle internationale sur le VIH qui est financé par le NIH pour ce cycle là sur les années 2022 à 2027 c’est donc une étude prospective une coorte qui inclut

Des personnes avec ou sans le VIH âgé de 15 ans ou plus et qui ont une tuberculose qui est soit cliniquement diagnostiquée ou micro probiologiquement confirmé le le le fait d’avoir des tuberculoses cliniquement diagnostiqué permet d’avoir le spectre des tuberculoses qui sont effectivement prises en charge dans les pays et non

Pas de focaliser sur un groupe très très spécifique eu et voilà les individus qui consentent à participer fourniront des données de recherche pendant la durée de leur traitement et 12 mois après et on attend 2000 2600 participants voilà les pays qui participent à la cohorte vous

Voyez en en en en Amérique latine euh on voit pas très bien mais il y a Haïti et le Brésil l’Afrique subsaharienne l’Afrique de l’Ouest l’Afrique centrale l’Afrique de l’Est et l’Afrique australe et puis des sites en en Asie du Sud-Est en terme de protocole il y a des

C’est c’est une cororte on fait des des évaluations assez exhaustives pendant et après le traitement tuberculeux avec des évaluation de toutes les les variables démographiques et autres sur la tuberculose on va pas tout détailler mais vous le comprenez toute l’évaluation symptômatique radiographie des marqueurs de microbiologie et et les

Outcomes une bonne documentation de de de l’histoire VIH des comorbidités avec une détection du diabète qui vous le savez peut-être est un des facteurs de risque importants de tuberculose au niveau mondial euh de l’hypertension des questions de santé mentale et puis évidemment une partie importante sur la santé respiratoire

Avec non seulement une évaluation des symptômes mais aussi de la la la l’oxymétrie donc la mesure de la concentration en oxygène la mesure de la fonction respiratoire par des spirométries et des une évaluation de la la la capacité fonctionnelle par un un test d’effort et enfin on prélève et et des

Des échantillons en vue de réaliser des des mesures de pharmacocinétique des des échantillons de cheveux ou de DBS et euh des prélèvements de plasma ou de de euh sang total pour la BI biothèque euh les visites sont prévues de façon régulière dans les assez intensivees dans la les

Deux premiers mois du du du traitement puis à la fin du traitement à 6 et 12 mois après le traitement euh les outcom sont classiques on va regarder les outcom de traitement qu’il soient bénéfique enfin qu’il soi favorable euh et ou ou défavorable ils sont ce sont

Les outcom de l’OMS ce sont les outcom qui sont utilisés dans les pays et qui sont reportés à l’OMS donc on veut vraiment être en mesure de prédire ce ce qui se passe dans dans les pays et ils sont aussi alignés avec des outcom qui sont utilisés dans la Corte report

L’idée est vraiment sur ces mécanismes de Cort d’être pouvoir collaborer et émerger des données ensemble euh évidemment on regarde la la la santé post ibi respiratoire euh pour finir assez rapidement le le travail déjà euh est organisé en groupe scientifique de travail qui vont focaliser sur différentes thématiques c’est corort

Donne lieu à des dépôts de grandes supplémentaires à des concepts à de l’utilisation de données à beaucoup de collaborations entre ces régions sur différentes thématiques le protocole a été publié récemment elle donne lieu aussi à une collaboration avec une autre cororte que j’ai évoqué qui ce qui est financé par

Le NIH qui est report Brazil qui collabore avec nous et avec qui on peut échanger des données on a aligné les protocoles et elle a inspiré aussi parce qu’on y travaille avec natthalie le le protocole de la cor French TB euh en conclusion c’est c’est un grand

Mécanisme de recherche qui est basé sur la puissance d’un Réseau qui existe qui qui est le le réseau des des coortes observationnel ID vous voyez qu’on a inclu en janvier on avait inclu à peu près 50 % des patients prévus sur les 2600 les analyses de de baseline

Commencent et l’idée c’est vraiment de de d’utiliser ça comme un un porte-avion j’allais dire pour pouvoir lancer d’autres opérations d’autres recherches il y a des des collaborations au sein des groupes du NIH et puis mais aussi l’idée de pouvoir étendre C collaborations avec d’autres groupes c’est tout à fait l’esprit de ce genre

De de d’outil et je finirai juste par si j’y arrive voilà je voulais remercier les différents les différentes personnes dont ma coachchè sur cette cohorte qui s’appelle Lesli enané qui est une pédiatre ça y est de Indiana University et toutes les personnes notamment mes copiail en Afrique de l’Ouest le docteur

Eugène Messou et le professeur Armel Poda merci pour votre attention et désolé pour ces petites problèmes techniques alors je reviens mais moi j’étais à l’origine de mon problème technique donc je m’excuse he les les techniciens n’y sont pour rien donc c’est j’avais envoyer la mauvaise présentation excusez-moi pour

Ce petit je voulais je voulais voilà je voulais pas qu’on accuse un justement d’autres personnes donc ben je vais passer les remerciements je vais simplement vous présenter euh la la présentation va être assez brève ne serait-ce que parce qu’on a que 10 minutes ça décompte pas donc je si vous

Décomptez pas je vais parler tout le temps hein mais euh et euh simplement vous présenter quelques éléments de contexte sur la tuberculose en France pour celles et ceux d’entre vous qui sont peut-être moins familiers avec cette thématique pour introduire un petit peu la la la cohorte et puis ensuite sur des aspects

Peut-être plus scientifiques et Pr pr les objectifs principaux je rentrerai pas spécialement dans le détail puisque la cohorte n’est pas encore active donc vous voyez ici sur ces figures qui sont issues du Bulletin épidémiologique hebdomadaire de l’année dernière j’ai pas mis le le dernier qui vient juste de sortir mais vous voyez

Queen gros depuis les années 70 l’incidence de la tuberculose a dimin diminué de façon assez impressionnante puisqu’on est passé à peu près de 30000 cas par an à aujourd’hui à peu près 4500 à 5000 cas par an selon les années donc vous voyez que sur la partie droite de

La diapositive vous avez l’évolution des 20 dernières années depuis les années 2000 et on est aujourd’hui donc considéré un pays de faible incidence de tuberculose puisqu’on a une incidence qui est autour de 6 7 pour 100000 habitants donc ce qui on fait un une incidence faible euh on a néanmoins

Certaines spécificités et certaines particularités d’abord il y a une disparité régionale vous voyez ici alors je sais pas si ça va être très lisible mais vous voyez qu’il y a en terme d’incidence trois régions départements qui ont une incidence bien plus élevé que le reste de la moyenne le

Reste de l’incidence nationale donc vous avez la Guyane qui a une incidence à plus de 20 %000 l’île-de-fance qui est à peu près à 12 13 pour000 mais avec le département de la Scine saint-den qui est à près de 25 pour000 et puis Mayotte également avec une incidence assez

Élevée un faible nombre de cas pour la Guyane et Mayotte mais compte tenu de de leur de la population ça fait une incidence assez élevée et donc vous voyez que l’île-defance notamment concentre % des cas qui sont déclarés en France donc une forte concentration de la tuberculose dans notre région et puis

Des population plus particulièrement affecté les jeunes migrants qui sont nés hors de France et qui arrivent donc sur le territoire donc c’est un peu on va dire les les cas les plus classiques mais il y a aussi deux autres populations qu’il faut pas oublier qui sont les personnes

Qui sont détenues avec qui qui ont finalement l’incidence la plus élevée en France de à 64%000 et puis les personnes sans domicile également avec une incidence élevée donc c’est des spécificités quand même alors qui sont pas propres à la France mais on va dire probablement au pays de faible endémie

Et à l’Europe en particulier et qu’est-ce qu’on a comme donnée sur l’évolution et sur ce qui se passe une fois qu’on a traité ces personnes alors la surveillance de la tuberculose repose sur une déclaration obligatoire que vous voyez ici maintenant ça se fait par voie électronique mais en gros à chaque fois

Qu’on débute un traitement antiuberculeux on doit déclarer quels sont certaines caractéristiques des patients donc c’est essentiellement des caractéristiques socio-démographiques et finalement assez peu de données cliniques et en particulier on sait pas très bien si les patients sont hospitalisés pas hospitalisés euh s’il y a une certaine gravité euh on sait pas

Non plus quels sont les commorbidités qui sont associées et en particulier sur cette déclaration obligatoire nous n’avons pas le droit de renseigner enfin en tout cas n’est pas prévu de renseigner euh la notion d’infection par le VIH euh on ne renseigne pas non plus en tout cas les données sont

Parcellaires sur euh les données bactériologie puisquon on les a pas toujours au départ lorsqu’on initie le traitement et donc à la fin du traitement lorsqu’on doit de nouveau remplir cette fiche et si on regarde les données issues de ces déclarations de fin de traitement euh donc ça c’est une

Étude qui avait été publiée par santé publique France qui qui s’est intéressé à analyser toutes les données d’issu de traitement qui avaient été déclaré entre 2008 et 2014 et on avait seulement pour 65 % d’entre elles une notion de ce qui était devenu les patients et qu’est-ce

Qui était arrivé et donc si on se base sur ces données là il y avait quand même m 20 % d’issu défavorable alors là dedans il y a en particulier t les toutes les personnes qui sont perdu de vue donc ça 65 enfin on est donc à 80 %

De succès thérapeutique on on peut déduire de ce chiffre que 80 % des personnes sont considérées en succès thérapeutique ce qui est en dessous des enfin des des objectifs de l’OMS qui est d’avoir au moins 85 à 90 % et c’est assez et c’est en dessous des chiffres

Qui sont reportés par les pays de forte endémie tuberculuse donc un manque on va dire d’ information et de données qui sera peut-être amélioré par le fait que cette déclaration soit maintenant rendue plus simple et plus facile par la déclaration informatisée donc dans ce donc ici pour vous présenter un petit

Peu pourquoi on en est arrivé ça donc toutes ces questions là et en particulier pourquoi est-ce qu’en France on arrive pas à savoir ce qui se passe et ce qui arrive à à ces patients est-ce qu’il y a certains facteurs particulier est-ce que c’est lié à la précarité

Est-ce que c’est lié à certains facteurs microbiologiques et cetera je vais pas rentrer dans les détails et donc l’objectif était vraiment de proposer une coohorte qui nous permettrait de répondre au moins en partie à certaines de ces questions-là et dans un contexte où Olivier vient de vous vous le

Présenter où on travaillait euh dans des coortes internationales et on s’est rendu compte que ben il y avait pas de représentation des patients qui étaient euh euh traité et suivi euh dans les pays de faible endémie en particulier en Europe un des autres objectifs c’est que cette réflexion elle arrive aussi à un

Moment où la NRS et et les chercheurs sur la tuberculose en France se se coordonne et se fédère au sein de l’action coordonnée tuberculose de la NRS depuis maintenant quelques années et donc c’était aussi la possibilité d’offrir on va dire du matériau et de permettre toutes les équipes qui

Travaillent sur la tuberculose en France de collaborer et euh un des enfin notre idée en en proposant cette Corte c’est vraiment ça c’est de que que toutes les équipes se retrouve et qu’on puisse mener un travail très collectif avec une base de données à terme et des données

Qui pourrai être accessibles à toutes les personnes qui travaillent sur la tuberculose ce qui nous a semblé important c’était de constituer une biothèque qui nous permettrait notamment de répondre à certaines questions physiopathologiques et de faire le lien entre on va dire des questions plus cliniques et les cliniciens et puis les

Chercheurs des autres des autres disciplines et notamment des disciplines plus fondamentales on va dire donc on a demandé un financement à la NRS il y a maintenant un an qui a été accordé donc financé et motion de la NRS et le mécanisme qu’on a prévu c’est de demander un financement pour le

Démarrage de la Corte et pour le suivi en gros de d’une première année d’inclusion des patients puisque le suivi sera de 2 ans et puis ensuite de demander éventuellement un prolongement si si ça marche et ça fonctionne et de de cons de demander le financement également pour la biothèque avec le

Principe que toutes les études anilaire ultérieur B feront l’objet de de nouvelles de nouveaux dépôts lors des appels à projet donc je vais passer rapidement sur les sur les objectifs c’est des choses assez classiques et qui vous il va y avoir des redites un petit peu donc c’est pour ça que je vais

Passer assez rapidement sur ce que Olivier vient de vous raconter donc notre objectif général c’est vraiment de décrire les caractéristiques que ce soit clinique socio démographique et cetera des personnes qui sont traitées en France pour une tuberculose et on va regarder ça à 2 ans de l’inclusion dans

La cohorte donc à peu près un an de la fin du traitement un an un an et demi de la fin du traitement et on va s’intéresser au au succès de traitement et dans les critères plus spécifiques et et second enfin on va dire les critères secondaires on va

Également on espère que cette courorte permettra d’évaluer l’impact de certaines situations sur les évolutions de traitement et sur la guérison en particulier les personnes immunodéprimées pas que les personnes vivant avec le VIH mais toutes les autres formes d’immunodépression des formes sévères ou de formes compliquées et en particulier

Les formes qui peuvent développer des syndromes de restauration immunitair qui sont des formes souvent plus difficiles à prendre en charge il y aura un volet socio-anthropologique je vais pas rentrer dans les détails on est dans une période où les indications et et les traitements de la tuberculose sont en

Train d’évoluer donc cette coohorte permettra aussi on l’espère d’apporter des données sur ces patients qui peut-être bénéficieront dans les années qui viennent de traitement plus court et puis on on euh on vient de vous vous présenter également la le le volet séquel pulmonaire donc on aimerait inclure également par analogie à ce qui

Est fait dans Tib SRN une évaluation des séquelles pulmonaires posttuberculeuses et comme je vous l’ai dit la biothèque nous permettra ensuite d’envisager des études plus physiopathologiques voire génétiques euh donc on inclura des des à ce stade on prévoit d’inclure des adultes avec une tuberculose donc qui est diagnostiquée il y a pas d’aut

D’autres critères particuliers c’est donc une étude prospective et notre objectif c’est d’inclure 2000 personnes sur 4 ans et cet échantillon nous permettrait normalement de répondre aux questions qu’on se pose en particulier sur ces sous-populations spécifiques que j’ai évoqué tout à l’heure qui sont les immunodéprimés et les plus

Précaires donc le suivi de la Corte c’est des visites assez standard on va s’appuyer sur le suivi habituel de la tuberculose en France donc là c’est pareil je veux pas rentrer dans les détails mais l’idée c’est vraiment de se calquer sur ce qui se passe dans la vraie vie euh cette diapositive c’est

Simplement pour vous montrer qu’on a vraiment des la construction de la cohorte essayer d’associer un maximum de personnes sur différents aspects donc que ce soit en terme de clinique sciences sociales physiopathologie microbiologie on a aussi prévu des évaluations pharmaco pharmacologiques donc pour vous dire que ce groupe et je les remercie ici parce

Que je certains sont ici mais pas tous euh voilà on a on a c’est c’est c’est très intéressant de de préparer ce ce travail et donc notre objectif et je conclurai là-dessus sur les prochaines étapes c’est vraiment de soumettre avant l’été pour tous les aspects réglementaires au CPP et cetera en

Espérant pouvoir commencer à inclure les premiers patients probablement qu’on fera des ouvertures de centre progressivement en commençant sans doute par les plus gros centres et puis ensuite vers enfin voilà élargir progressivement le les les les les l’ouverture des centres et je vous remercie beaucoup pour votre attention et normalement reste du temps

Merci merci beaucoup pour pour ces deux présentations peut-être Olivier tu peux te joindre à à Nathalie et juste moi j’ai une petite question de clarification sur la Corte française il y a aussi la possibilité d’avoir les formes extrapulmonaires c’est bien sûr et par contre c’est pulmonaire pour la Corte internationale

Et est-ce que vous êtes pourquoi ne pas aussi inclure les enfants et adolescents alors là pour en fait il y a il y a plein de questions encore en suspend dans la courorte on s’est dit on va commencer par étape on va commencer par les par

Inclure bah ce qu’on sait faire en fait c’est les adultes et Cera et puis c’est les cas les plus fréquents et dans dans un second temps il y a deux aspects dont j’ai pas parlé mais qu’on a un peu en tête et qu’on espère pouvoir développer à terme c’est les enfants la pédiatrie

Et les cas contact parce que voilà pour essayer de remonter la chaîne mais déjà on enfin voilà on aimerait déjà que ça démarre et et si ça démarre effectivement on a déjà commencé à travailler notamment avec Philippe fris sur les le lien avec les clates qu’ on espère pouvoir faire dans un second

Temps et de la même façon avec les pédiatres bien sûr merci pour ta question marine et travaillant ensemble sur la tuberculose de l’enfant évidemment et et effectivement c’était j’allais dire c’était un volant d’opportunité le ni voulait vraiment développer une cororte sur la les adultes et ma coachè sur la

Cororte et pédiatre aussi donc très intéressé par ça et on travaille on y travaille on sera à Abidjan début avril pour une réunion à ID où on va sûrement travailler sur des coortes pédiatriques qui pose probablement des problèmes différents mais on on le voit maintenant des adolescents des enfants qui ont

Aussi des des syndromes des troubles fonctionnels posttuberculeux important au niveau respiratoire donc et et et des problèmes de traitement alors est-ce qu’il y a des questions dans la salle si si j’ai enfin j’ai répond j’ai peut-être pas répondu ement à Olivier l’extrapulmonaire ouais non de fait j’allais dire euh les extrapulmonaires

Dans les contextes des programmes nationaux dans lesquels on est vraiment sont on est vraiment intégré pose des problèmes vraiment particuliers et ça serait très intéressant d’y travailler ça serait très intéressant d’améliorer le diagnostic de ces tuberculoses on n’exclut pas les tuberculoses extrapulmonaaires mais le point d’entrée c’est vraiment la tuberculose pulmonaire

Euh voilà donc effectivement ça répondra pas à toutes les questions euh on travaille par ailleurs sur les tuberculoses méingées dans l’équipe mais cette Corte est vraiment focalisée sur les tuberculoses pulmonaires qui qui pose là on a j’allais dire on a résumé Le Post tibi disease à au lung disease il y a

D’autres séquelles que que les tuberculos que les sécales purement pulmonaires mais on a un focus particulier sur ça sur la santé respiratoire c’est vrai qu’ils sont traités dans dans des endroits différents mais en même temps ils sont souvent assez négligés parce qu’ils sont souvent exclus et dans certaines

Populations ça représente 20 % des des patients quoi mais bon moi je comprends alors est-ce qu’il y a des questions oui euh merci beaucoup à tous les deux pour vos présentations on imagine bien effectivement toute l’énergie qu’il faut développer pour pour monter ses coortes moi ma question peut-être pour une

Question de faisabilité s’adresse plus à la cororde française est-ce qu’il est envisagé ou est-ce qu’il serait envisageable d’inclure aussi dans la dans la bioban des prélèvements de de cellules oui oui c’est prévu les les al moi moi je je c’est pas moi qui ai décidé de ce qu’on allait mettre dans la

Bioban mais il y a tout un groupe bioban et ils se sont bien entendus entre eux pour savoir ce qu’il fallait et donc effectivement il est prévu de recueillir des cellules d’accord merci beaucoup est-ce qu’il y a d’autres questions on voit vraiment pas bien avec la lumière ah une question en bas

Euh vous avez une question ah non c’était une erreur ok euh euh bon ben s’il y a pas de questions on continue ouais ben merci beaucoup hein [Applaudissements] merci c’est maintenant le tour de camiloch euh un directeur de recherche éiratus de insam qui travaille Institut Pasteur de

Lîle euh dans le l’unité cdusiel euh camille a beaucoup d’expérience euh dans infection et immunité particulièrement pour pr et tuculose et aujourd’hui va nous rencontrer un long histoire dans 20 minutes sur le progrès overview merci Rouben merci marine et surtout merci à la NRS m je trouve que M c’est mieux que

Tout court non alors évidemment en 20 minutes faire un overview complet sur tous les projets tubercul vaccin tuberculose c’est pas possible donc j’ai changé le titre que j’avais proposé initialement et en en vous parlant de de vaccin tuberculose du du passé d’où on vient et vers où le domaine le domaine va

Finalement donc merci aux orateurs précédents qui ont fait une superbe introduction sur la tuberculose sur le problème de tuberculose en France mais aussi à l’échelle mondiale si vous voulez plus d’information je vous invite à consulter le rapport annuel de l’OMS sur la tuberculose le 2023 vient de sortir vous donne l’état de la

Tuberculose de l’année 2022 et vous l’avez chaque année comme ça vous pouvez avoir tous les détails à l’échelle mondiale mais moi c’est évidemment sur les vaccins tuberculose et on a un vaccin tuberculose et on l’a depuis très très longtemps depuis plus de 100 ans euh c’est le fameux BCG qui a été

Développé dans l’institut dans lequel je travaille c’est-à-dire l’ situt Pasteur de Lille avec son premier directeur Albert Calmette et son collaborateur Camille Guérin j’adore son premier son prénom euh et en fait cette Guérin était un vétérinaire quand la la le BCG était développé au départ d’une souche de tuberculose bovine myicobachium

Tuberculosis avec un passage continuel 2301 fois sur un milieu de pomme de terre avec de la bille de de bœuf entre 2000 et 2021 qui finalement aboutit au au BCG une un un bacile tuberculeux qui est absolument non virulent tout à fait safe et utile pour la vaccination contre

La tuberculose et qu’on utilise encore aujourd’hui alors initialement en 1921 donc il y a plus de 100 ans le BCG a été administré pour la première fois à un enfant à la naissance 3 jours 5 jours et 7 jours après la naissance et c’est une une administration orale au départ cet

Enfant est un enfant qui était né dans une famille tuberculeux et il avait une chance sur quatre de mourir de tuberculose sa maman est décédée de tuberculose sa grand-mère avait la tuberculose l’enfant a été vacciné trois fois par vaural et il n’a jamais développé de tuberculose donc après ça

Desnormes et ces cliniques ont été faites multicentriques en France sur tous les territoires français incluant plus de 5000 enfants entre 2024 et 2026 mais à l’époque on faisait pas des des essais cliniques comme aujourd’hui onétait pas randommisé avec un un contrôle placebo on on évaluait l’efficacité de du vaccin par rapport à

La situation épidémique de de la maladie dans dans le territoire et comme je vous ai dit un un enfant né dans une une famille tuberculeuse avait une chance sur quatre de mourir dans l’année tu dans l’année après la après la la naissance et euh vis-à-vis de ça en fait

Le BCG donn une efficacité contre la mortalité liée à la tuberculose de 93 % ce qui a quand même pas mal alors aujourd’hui la tu le BCG est un vaccin qui est vraiment utilisé partout dans le monde sauf en Amérique du Nord et en Europe euh mais finalement les

Populations d’Amérique du Nord et européennes représentent une petite fraction de la population mondiale et aujourd’hui on estime d’après l’OMS que la couverture vaccinale avec le BCG est à peu près de 80 % à l’échelle mondiale vous voyez la plupart des pays ont une couverture très très très

Forte mais le problème c’est que le l’efficacité par le BCG contre la tuberculose est extrêmement variable et là c’est une une métaanalyse qui a été publié dà plus de plus de de 10 ans qui vous montre en fait une grande Var une grande variation de d’efficacité on sait

Pas très bien quel quel quelles sont les raisons de cette de cette variété mais on sait que par exemple plus on s’éloigne de l’équateur plus le BCG est efficace il est plus efficace chez les jeunes enfants que chez les adultes mais a d’autres facteurs également en fait le consensus aujourd’hui c’est

Que le BCG est un bon vaccin qui est capable de protéger les nouveaux-nés contre les formes sévère et et mortel de la tuberculose il est moins efficace pour protéger les adolescents et les adultes contre la tuberculose pulmonaire qui est en fait la tuberculose la plus contagieuse évidemment et il est assez

Il a un bon profil de sécurité sauf qu’il n’est pas recommandé pour les enfants qui sont infectés par le VIH alors alors quand on pense à un nouveau vaccin il faut réfléchir à ce qu’on veut vraiment faire on veut protéger contre quoi donc il y a plusieurs façons de protéger il y a

Façon de protéger contre l’infection prevention of infection protéger contre la maladie prevention of disease un vaccin théraapeutique qui fait un peu partie de la on va dire de la host directed therapy ensemble avec des antiuberculeux ou prevention of recurence donc essayer de d’empêcher la rechute après après un traitement

Évidemment euh les agences de régulation aujourd’hui veulent surtout un vaccin qui protège contre la maladie mais vous pouvez dire que si vous avez un vaccin qui protège contre l’infection automatiquement il protège aussi contre la maladie alors la première chose qui a été faite c’est de savoir si en donnant

Le BCG deux fois est-ce qu’on va améliorer la situation donc là c’est un énorme esset clinique qui date d’ y a près de 20 ans presque qui a été fait en au Brésil sur 350000 enfants dont la moitié ils étaient tous vaccinés à la naissance avec le BCG et la moitié de

Ces enfants entre 5 et 15 ans ont reçu une deè dose de BCG par rapport à l’autre moitié de 1870000 enfants qui n’ont pas reçu une deuxème dose de BCG et ce que vous pouvez voir dans la tuberculose pulmonaire en tout cas entre l’intervention donc la 2uxème vaccination et le contrôle sans deè

Vaccination il y a vraiment pas de différence on a même l’impression qu’il y a un peu plus de cas dans la la revaccination pour la tuberculose non pulmonaire c’est un petit peu dans l’autre sens mais en tout cas c’est statistiquement pas significatif donc une une revaccination avec le BCG dans

Cette étude là énorme au Brésil n’a pas l’air de de de d’apporter grand-chose plus récemment il y a 5 ans à peu près a été publié dans une étude dans le newlland Journal of Medicine où en fait trois groupes de de personnes ont été euh euh ont été étudiés un groupe

Placebo un groupe avec un vaccin expérimental H4 ic31 et un groupe de revaccination BCG et là au lieu de regarder la maladie en fait les gens ont regardé en fonction du temps donc sur 36 mois ou sur 30 mois dans cette étude là regarder la survenue euh de de de d’infection par myicobacterum

Tuberculosis est-ce que vous pouvez voir par rapport au placé placébo en bleu les enfants qui ont été vaccinés pour une deuxième fois avec le BCG avaient moins d’infection que le placebo donc l’efficacité vaccinale était de l’ordre de 45 % donc là on a l’impression qu’une revaccination avec le BCG aide quand même à

Diminuer la probabilité d’être infecté par mycobum tuberculosis c’est une étude qui a été faite en Afrique du Sud mais néanmoins il y a beaucoup d’activité actuellement sur le développement de de nouveaux vaccins et C ces candidats vaccins jusque maintenant ont été tous basés sur des hypothèses la première hypothèse et on

L’a entendu par Stéphanie tout à l’heure c’est le fait queon a besoin d’interféron GAM et peut-être que le BCG finalement ne produit ninduit pas assez d’interféron gamma donc il faut qu’on ait un vaccin qui induisse beaucoup plus d’interféron gamma et ça c’est le le vaccin qui a été développé à Oxford qui

Est un MVA un modified vaccinia virus Ankara qui exprime un antigène protecteur de myicob tuberculosis le fameux antigène 85A en effet ces MVA marcha très très bien chez la souris et donnit une très très bonne réponse d’interférent gamma chez l’homme une très bonne immunogicité était assez sûr il y avait pas trop de

Problème et euh en Afrique du Sud ce vaccin a été testé dans une phase 2 B euh pour voir si en effet ça améliore la situation est-ce que vous pouvez voir malheureusement C publié dans an 7 il y a il y a une dizaine d’années que entre

Le placebo et et le vaccin MVA 85 il y avait pas vraiment de différence donc en fait il y avait 0 % de protection cétait une grande déception alors se dit ben finalement c’est peut-être pas vraiment uniquement l’interférent gamma Stéphanie nous a expliqué qu’il y a aussi le TNF alpha et

Probablement beaucoup d’autres cyquin on parle d’ L17 et cetera qui sont importantes également et surtout aussi la réponse CD8 positive al donc là c’est un vaccin qui a été développé en Allemagne au maxplank in sit à Berlin avec l’idée que il faudrait probablement augmentter la réponse CD8 vis-à-vis du

BCG donc les collègues allemands ont développé un BCG recombinant qui exprime la lyéolisine de l’yéia menengititis on sait très bien que l’yéia est un très bon inductor de de de de réponse CD8 et donc la lestolisine en fait devrait au BCG d’échapper au phagosomees rentrer dans les cytoplasm et ainsi donner la

Capacité à la cellule présentatrice d’antigène de présenter les épitopes du BCG via le MH classe 1 et donc de ce fait-là induire une très bonne réponse immunitaire de type CD8 alors ce vaccin a été testé chez la souris au départ et là je vous montre juste un graphe qui compare en fait un

Groupe de souris non vacciné euh en cas par rapport au V au souris vaccinés avec le BCG classique en en en en point et par rapport au nouveau au nouveau BCG en en diamant là euh qui est donc les souris ont été vaccinés avec ces deux types de BCG et

Puis infecté avec une souche de tuberculosis et puis on a regardé la charge bactérienne dans le poumon et vous pouvez voir que le BCG en rond donne une meilleure prot donne une protection par rapport au au au souris non vacciné et que le BCG rocobinant donne une meilleure protection encore

Avec quasiment une disparition des baciles 90 jours après infection donc ce vaccin est parti dans les essais cliniques et ce qu’on a actuellement comme données euh jusqu’à la phase 2 euh c’est la donnée immunogénicité qui a été publiée dans l’unset infectious disease il y a 2 ans maintenant est-ce que vous pouvez voir

Là quand vous regardez là où j’ai mis les les petites flèches vous regardez les médias vous comparez le BCG à ce vaccin qui s’appelle VPM 100000002 bien vous voyez en fait qu’il y a pas beaucoup de différence et en fait on a l’impression que le nouveau

BCG induit moins de CD8 que que que le BCG classique ce vaccin est actuellement néanmoins en en en développement clinique avancé en Inde avec des études d’efficacité comparative avec le BCG on verra bien ce que ça va donner une autre hipothèse c’est de dire bon ben finalement le BCG est construit au

Départ d’une souche de micobaum bovvis et en fait l’homme est infecté essentiellement par myicopme tuberculosis donc le le le le bacil tuberculeux humain donc les collègues en Espagne à zaragos ont développé un vaccin au départ du mycobactium tuberculosis ont génétiquement atténué mycobacum tuberculosis le bacile humain avec cette mutation qu’on appelle Delta

PhoP qui a un effet pléotropique assez important ils ont testé ce vaccin aussi dans un certain nombre de de modèles animaux et je vous montre juste les résultats extrêmement intéressants chez chez la chez le cobail et et et là on voit au niveau de la mortalité après infection vous voyez aussi trois groupes

De nouveau un groupe qui a reçu le BCG un groupe qui a reçu le nouveau vaccin qui a à l’époque s appelé euh SO2 par rapport euh au au au aux cobail qui n’ont pas été vaccinés vous voyez une différence assez importante dans la protection par par le par la souche SO2

Et si vous regardez la charge bactérienne entre les kobail qui n’ont pas été vaccinés donc qui ont eu le le PBS comme comme comme vaccin par rapport au BCG et finalement par rapport à la souche SO2 voit une grande différence aussi dans la protection donc ce vaccin très prometteur est également en

Développement clinique assez avancé euh essentiellement en Afrique du Sud aussi aussi chez les bébés et là je peux vous montrer des résultats qui ont été publiés maintenant dans l’ENSET respiratory medicine on voit en ver la réponse immunitaire euh à la fois pardon à la fois dans les CD4 et dans les CD8

Producteur de de polycytookine et vous voyez que le verre qui est le nouveau vaccin SO2 s’appelle aujourd’hui MTB VAC par rapport au BCG qui est en rouge vous voyez une une une augmentation assez importante de la réponse cellulaire essentiellement CD4 au début après vaccination et puis

Après évidemment ça diminue et ça ça ça se situe à peu près au niveau du BCG par après donc on est très curieux de savoir comment ce vaccin là va va va va performer dans un dans une étude de de protection donc aujourd’hui ça c’est une Dia qui vous montre la situation des

Candidats vaccins qui sont des différentes phases cliniques actuellement vous voyez qu’il y en a 5 qui sont en phase 3 donc ça c’est les dernières données que qu’on vous pouvez voir sur le site de de stop TB partnership et vous voyez la différents types de vaccins vous voyez des vaccins

Vivants en orange comme le MTB VAC dont je viens vous parler et comme le VPM dont je viens vous parler mais également un un un BCG un autre BCG qui qui est utilisé également qui est essayé également vous voyez aussi des des vaccins qui sont basés sur en fait des

Baciles inactivés soit chimiquement ou bien à la chaleur c’est en rouge vous voyez il y en a un qui est en phase 3 actuellement il y en a deux qui sont en phase 2B dont un qui est intéressant qui est le Ruti c’est un vaccin thérapeutique donc l’idée là c’est de le

Donner en même temps que que les antibiotiques contre la tuberculuse chez les personnes qui ont déjà développé la tuberculose et puis vous avez deux vous avez des vaccins qui sont basés sur une protéine des antigènes ou une combinaison d’antigène avec adjuvent c’est le cas notamment du du

Vaccin russe euh qui est en phase 3 mais aussi du vaccin M72 qui est en phase 2B et d’autres vaccins aussi puis vous avez des vaccins qui sont des vaccins vectorisés avec des virus comme le MVA et comme d’autres aussi qui sont là en en verre et finalement les nouveaux

Arrivés en phase 1 là vous avez deux vaccins par par par bioentech qui sont basés sur sur l’irn messager donc en fait tout ça c’est des vaccins qui sont basés sur des hypothèses mais je voudrais quand même vous montrer un vaccin intéressant qui a il a le premier

Vaccin après le BCG qui a donné un signal de d’éventuelle protection et ça c’est le vaccin M72 qui est une protéine hybride de mycobatium tuberculosis combiné avec un anivant qui est la AS01 de GSK et qui a été testé aussi en Afrique du Sud pour voir si ce vaccin

Par rapport au placebo était capable de donner une certaine protection contre la maladie euh tuberculose et là aussi les patients ont été suivis sur 36 mois est- ce que vous pouvez voir que par rapport au placebo le M72 AS01 donne une efficacité vaccinale d’à peu près 50 %

54 %. donc ça c’est une phase 2B qui est encore relativement limitée en en nombre et qui rentent maintenant dans les essais cliniques plus avancés donc ça c’est le premier signal en fait positif qu’il est possible de faire un vaccin autre que le BCG qui donne un certain niveau de protection chez

L’homme alors quand on veut remplacer le BCG il faut réfléchir parce que le BCG n’a pas seulement un effet bénéfique contre la tuberculose il a aussi un effet bénéfique contre d’autres maladies et ça a été découvert déjà dès le départ en fait en Suède et même Albert Calmet

L’avait déjà vu en Suède le BCG a été introduit en dans les années 20 et ils ont constaté que entre 27 et 31 il y avait une différence dans la mortalité chez les enfants qui n’était pas seulement explicable par une différence de protection contre la tuberculose

Voyez en fait que les bébés qui ont reçu du BCG avaient moins de chance ou de risque de mourir que les les enfants qui n’ont pas reçu le BCG et vous regardez au niveau de la tuberculose c’est une fraction mineure de cause de mortalité vous voyez que la mortalité néonatale

Était très importante et vous voyez la mortalité non TB était très importante et diminué par la vaccination avec le BCG donc déjà ces auteurs là estimé que ça pouvait être expliqué par le fait que le BCG induit une une réponse immunitaire non spécifique et ça c’est quelque chose qu’il faut tenir en compte

Si on veut remplacer un vaccin comme le BCG parce que l’efficacité d’un vaccin évidemment l’efficacité du vaccin contre la maladie pour lesquelle il a été construit mais également il a des effets secondaires positifs non spécifiques et finalement l’effet global sur la santé est le fait des deux d’accord donc pour terminer rapidement qu’est-ce

Qu’on a envie de faire à lîle et bien c’est basé sur cette diapositiveci donc en 2020 est publié dans Nature par le groupe de de de bobsy de AG une étude intéressante sur les primates les primates qui ont été vaccinés avec le BCG par différentes voies par la voie

Intradermique avec faible dose par la voie intradermique avec forte dose par la voie IV par la voie aérosol pour un mélange aérosol et intradermique évidemment paré à un groupe de primates non vaccinés et puis ces primates ont été infectés par tuberculosis et puis ils ont regardé l’inflammation pulmonaire comme vous pouvez voir ici

Par PET scan dans le poumon et ce que vous voyez en en orange ou en jaune vraiment l’inflammation pulmonaire vous la voyez dans les contrôles dans les non vaccinés vous les voyez aussi plus ou moins dans les dans les macaques vaccinés mais là ce qui est intéressant

C’est que dans les dans les macaes qui ont reçu euh le BCG par voir IV vous ne voyez quasiment pas de d’inflammation donc une protection quasi totale par le BCG par voie IV et quand vous regardez la charge bactérienne chez ces MAA là vous voyez qu’en fait la charge

Bactérienne chez les MAA qui on reçu le BCG par voix IV est quasiment inexistante ça induit pour un certain nombre de macaque une immunité stérilisante et ce qui est intéressant dans cette étude c’est qu’ils ont essayé de corréler ça avec des paramètres immunologiques et ce qui vraiment sort

Du l’eau c’est l’induction de ces cellules que vous pouvez voyer voir dans le cadran gauche à droite si vous regardez la ligne IV j’ai pas de pointeur non plus vous voyez là des cellules qu’on appelle les cellules résidents mémoire CD4 ou CD8 positives qui sont très fortement induites par la

Voie IV vaccination IV par le BCG et qui sont beaucoup moins induite comme vous pouvez le voir par les autres voies de vaccination donc évidemment il y a des gens qui disent ah il faut vacciner le monde entier maintenant par le BCG mais par voie IV je pense que ça va être un

Problème ça risque d’un problème de sécurité mais nous notre idée é de savoir est-ce qu’on peut induire ce même type de cellule par d’autres moyens d’accord et donc là je fais une petite excursion sur une autre bactérie qui s’appelle bordetapertusis parce que nous avons développé un vaccin atténué vivant contre la coocluche contre

Bordetapertusis en inactivant ou en supprimant trois toxines principales trois toxines majeures il on a vu que c ce vaccin qu’on appelle bpz1 est un vaccin qui est parfaitement sûr à la fois chez chez chez dans le modèle l’ animal mais également chez l’homme parce que il est actuellement dans un

Développement clinique assez avancé on va j’espère rentrer en phase 3 encore cette année-ci euh et là c’est les publications que je vous montre qui montrent qu’en fait la la la une seule vaccination avec bpz1 est capable de de de fortement diminuer la l’infection par bord d’tapertuusis quand vous comparez

En rouge les les les personnes qui ont reçu bpz1 par rapport à en droite les personnes qui ont reçu le vaccin acillulaire bostrix actuellement disponible pourquoi je vous parle de ça je vous parle de ça parce que on a vu chez la souris que justement ce vaccin est capable d’induire ces fameuses

Cellules résident en mémoire à à la fois les CD4 et les CD8 qui produisent euh qui qui expriment le CD69 le CD 44 les CD13 et qui produisent également de l’il l’il17 et de l’interférent gamma à la fois chez les C57 black et chez chez les souris chez les souris balbc donc notre

Idée c’est de dire ben utilisons bpz1 pour présenter des antigènes mycobactériens et ainsi induire par voie respiratoire par voie nasale en fait ces fameux cellules Résid en mémoire dont on a besoin pour protéger contre la tuberculose et donc on développe actuellement dans le laboratoire une plateforme basée sur ce vaccin bpze1 qui

Est une bactérie Gram négative et vous pouvez voir euh vous pouvez voir à la surface des petites étoiles rouges qui sont l’antigène de ou les antigènes de obatium tuberculosis ce vaccin donné par un petit spray ce qu’on appelle le vaccinator dans dans le nez ça fait pas mal c’est pas c’est sans aiguille

Colonise transitoirement les voies respiratoires supérieures et induit à la fois des réponses cellulaires et anticorps aussi des IgA sécrétoires mais surtout des des réponses cellulaires CD CD4 et CD8 positiv et qui produisent de l’il17 et de l’interféron gamma et la dernière diap pour montrer que c’est en effet possible on utilise trois systèmes

De sécrétion et d’exposition à la surface trois systèmes moléculaires pour le faire et là je vous montre qu’en effet il est possible d’exprimer les antigènes de tuberculosis chez bpz1 on essaie évidemment de voir maintenant si ça induit une bonne réponse immunitaire et ça c’est peut contribuer à la

Protection voilà donc je termine avec cette diaci qui est la diapositive des personnes qui sont impliquées dans le projet à la fois à Lille à l’Institut Pasteur de Lille mais aussi les autres collaborateurs qui travaillent avec nous sur sur le développement clinique de de ce type de vaccin et pour terminer je

Vous remercie pour votre attention merci beaucoup pour cette overview est-ce qu’on a des questions dans salle peut-être je peux commencer est-ce que com français est-ce que tu peux parler différence entre les macque et les souris au niveau de modèle de vaccination est-ce que est-ce que le le résultat de macaque on peut le

Reproduire dans le souris ah oui donc pour comparer ces de ces deux modèles c’est c’est très compliqué parce qu’en fait la souris en fait n’est pas un bon modèle pour la tuberculose d’accord donc la souris pour la tuberculose pour la recherche vaccinologique de la tuberculose euh la souris normalement développe pas des

Granulomes la souris est relativement résistante à la tuberculose Le Guin le le Koba est déjà beaucoup plus beaucoup plus vulnérable donc avec une un bacile vous allez tuer un vous allez tuer un cobail la tuberculose le le MAA est le plus proche de l’homme en fait le

Le les primates sont les plus proche de l’homme le MAA est souvent utilisé et donne une relative bonne prédiction de ce qu’un vaccin tuberculose pourrait pourrait faire chez l’homme d’accord donc mais on utilise la souris aussi parce que la souris est un un un outil intéressant qui permet de disséquer les réponses immunitaires

Après vaccination qui permet de voir quel type de réponse immunitaire on peut induire avec un vaccin et là on voit que le type de réponse immunitaire qu’on induit chez la souris euh n’est pas très loin de type de réponse imulitaire qu’on a du chez l’homme merci beaucoup en vous entendant parler

Des résidentes mémoire évidemment j’ai switché sur le cancer oui puisque il y a il y a pas mal de données maintenant pour dire que l’infiltration de résente mémoire dans en intratumoral est plutôt bénéfique oui sur l’évolution mais aussi sur la réponse au traitement oui et et

Donc du coup il y a déjà des études dans le cancer notamment en utilisant la toxine de Chiga pour induire spécifiquement des résantes mémoires et aussi induire des réponses muqueuses euh par exemple en administrant le le vaccin natrasal est-ce que l’hypothèse d’une voie respiratoire enfin d’une administration respiratoire dans un

Contexte on pit on pourrait induire ce type de cellule vous semble quelque chose de d’intéressant ou pas du tout intéressant enfin je ne sais pas quelle est votre opinion non mais je pense qu’en effet d’induire les ces cellules résident en mémoire par voie respiratoire c’est pour ça qu’on utilise

Notre plateforme bpz1 est une voie que je pense est prometteur euh promettrice euh la chigatoxine je ne sais pas très bien euh si c’est acceptable en point de vue sécurité je sais pas les je sais pas les dans le cancer les essais cliniques qui ont été faites par voie nasale et qui ne

Pose pas de problème parce qu’en fait la chigatoxine c’est c’est la sousunité B de la chigatoxine hein ouais la sinité B alors le problème qu’on a eu avec le même type d’approche mais sur la chératoxine B c’est que ça induit des paralysies faciales parce que en fait

Les récepteurs de ces toxines là qui sont les gangliosides sont des récepteurs qui se trouvent sur les nerolfactifs et VO on va on peut voir les les les toxines ou les sousinit pb migré vers le cermo donc je ne sais pas si c’est le cas pour la chigatoxine et

Si ça a été testé chez l’homme j’avais j’avais une question sur l’utilisation du BCG qui se fait aussi en intra vésical dans le cadre du traitement des des cancers urotéliau et sur l’efficacité justement sur l’activation de cellules liminitaires spécifique au niveau de ces de ces cancers et les différences qui pourrai

Exister avec d’autres souches inactivées éventuellement et l’impact justement sur ce que vous dites sur les les autres mécanismes en lien avec l’action du BCG donc j’ai j’ai pas très bien compris votre question voulez savoir si le BCG pour les traitement du cancer de la VCI

Ce qui a été est-ce que ça a été étudié très précisément justement au niveau au niveau de biopsie éventuellement au niveau titulaire les populations qui étaient activées à ce moment-là du du BCG est-ce que ça pourrait donner une idée sur les autres mécanismes qui sont en jeu avec avec la vaccination par le

BCG pour le pour le cancer de la VCI oui ou pour la tuberculose ben du coup pour les deux c’est-à-dire est-ce que est-ce qu’il y a une est-ce qu’il y a une un recrutement de cellules spécifiques qui pourrait être observé lors de biopsie par exemple pour le

Contrôle de de l’évolution de de tumeurs eurotéliale après l’administration de BCG qui pourrait éventuellement renseigner sur d’autres mécanismes d’action du BCG oui alors pour le cancer de la VCI évidemment on donne des doses extrêmement importantes donc c’est très très inflammatoire d’ailleurs c’est quelque quelquefois difficile pour les

Patients de de supporter ça donc il y a aussi des recherches pour essayer d’améliorer et de modifier le BCG pour qu’il soit moins inflammatoire mais quand même avoir les protections ou la le le disons l’efficacité de traitement dans le cancer de la vie pour la tuberculose c’est une c’est c’est c’est

Une dose beaucoup plus faible qui qui est qui est injectée euh par voie intradermique et euh et donc en fait on sait qu’il y a un recrutement local de cellules il y a une production de TNF alpha aussi donc il y a tout un panouplie de de cytookines qui euh qui

Sont qui sont exprimés la la la difficulté qu’on a actuellement c’est on sait pas vraiment quels sont les mécanismes protecteurs dans le dans le dans la tuberculose quel quel est le mécanisme clé que le BCG induit pour protéger contre la tuberculose et donc

Là il y a il y a toute une tout un volet de recherche qui qui qui s’est mis en place en Europe notamment à travers d’une d’une fondation qui est vraiment très intéressante qui s’appelle tbvi TB vaccine initiative où on essaie de trouver les marqueurs induits par le BCG

Qui pourrai correspondre en fait à la protection euh contre la tuberculose les premiers essais qui ont été faites avec une analyse multicytoquinique avec une formule mathématique derrière ont abouti en fait à une jungle qui n’a pas permis d’avoir un mécanisme biologique sur lequel on peut s’appuyer c’est peut-être multifactoriel c’est sûrement

Multifactoriel et et au pire c’est peut-être même stocastique bon je ne sais pas difficile ave j’y vais d’accord dans les les les réponse les réponses CD8 c’est de ce côté-là sur votre gauche non moi je suis sur côté gauche la question vient du côté gauche et donc les réponses C

Des8 sont me semble-t-il ont été montré assez protectrices contre la Tuber ulose oui et aussi pour la train immunity dont vous parlez vis-à-vis d’autres d’autres infections ouis ce qui a été ce qui pourrait agir dans le BCG ça pourrait être le le muramil dipeptide ou s dérivé

Est-ce qu’il est question de le remettre comme comme aduant dans des vaccins contre la tuberculose oui alors donc donc ça c’est une possibilité il y a il y a des il y a des il y a il y a je me souviens de de de Gilles Marchall qui qui est

Malheureusement décédé il y a un an avait développé ça en fait il avait purifier un différentes fractions de BCG et même d’ailleurs construit une une société qui montrait des effets non spécifiques qui sont pas nécessairement liés aux cédid positif au et au et au lymphocytes mais mais

Mais mais on pense que le BCG peut avoir ses effets non spécifiques surtout sur les les monocites ou les PR ur de monocyte qui qui reprogramme en fait par une reprogrammation de épigénétique et métabolique ces cellules vers soit une activité plusrigène ou bien une activité beaucoup plus inflammatoire et donc on

Sait pas encore très bien comment ça fonctionne exactement on sait pas encore très bien comment on devrait doser pour avoir plutôt une activité l’origgène parce que le BCG protège contre les maladies inflammatoires comm contre l’ASME des choses comme ça chez la souris c’est très très clair d’accord et

D’autre part il a une activité agivante et inflammatoire ce qui est probablement clé pour pour les traitements dans le cancer de la Ve euh on a vu on a vu aussi que ces traitements sont plus efficaces quand le BCG est vivant que quand il est tué donc

C’est pas juste une ou un groupe de molécules qui fait ça mais c’est le fait aussi qui doit qui doit pouvoir se répliquer pendant un certain temps donc c’est un vaste domaine de recherche qui est ouvert malheureusement je suis à la retraite je peux pas continuer la dernière question

C’est difficile ben moi j’entends mais peut-être pas les autres merci je merciésent donc elle dit d’abord merci pour l’exposé et puis la question de savoir chez la femme enceinte s’il y a une spécificité de vaccination le BCG notamment par rapport aux effets non spécifiques du BCG alors euh y a les

Études qui ont été faites essentiellement par le groupe de danois de Peter Aby où ils ont regardé les les effets bénéfique non spécifique chez les chez les enfants de femmes qui ont été vacciné et ils ont vu que donc quand quand on est vacciné avec le BCG on peut

Faire des des des scars comme ils appellent ça d’accord ils ont vu que en fait il y a une relation entre l’escar et et la l’effet bénéfique non spécifique du CG le SCAR chez la femme sur lesffit non spécifi non spécifique bénéfique chez l’enfant ce qui est

Intéressant c’est qu’il y a aussi un effet du scaring du père sur les effets bénéfiques chez l’enfant et si vous combinez les deux c’est le mieux d’accord qui effet à la fois de la mère et du père sur la réponse bénéfique chez chez chez l’enfant donc donc ça c’est

Quelque chose pour lesquel on comprend pas le mécanisme on a peut-être il y a juste e une question online qui vient d’arriver ça sera peut-être la dernière parce qu’il faut qu’on continue en terme d’efficacité quel est le vaccin le plus efficace pour la tuberculose entre le

BCG et le bpz1 parce que je crois que c’était juste bpz1 n’est pas un vaccin contre la tuberculose en tout cas pas aujourd’hui c’est un vaccin contre la coqueluche et et on essaie de de l’utiliser comme plateforme pour exprimer les antigènes tuberculeux pour pour pour induire les cellules dont j’ai

Parle les CD4 et les CD8 résident en mémoire en com avec le BCG en espérant que en ajoutant ce nouveau bpz1 sur le BCG parce que comme je suis à l’Institut Pasteur de l je peux pas dire que les BCG mauvais vaccin hein donc donc je

Peux pas le remplacer mais par contre je peux ajouter quelque chose éventuellement pe améliorer mais on verra dans l’avenir merci [Applaudissements] beaucoup maintenant c’est à Tamara à Sanchez elle est mcin généraliste et maintenant travaille dans capacité de Chef Chef de Projet Université de Montpellier IRD et elle va parler

Elle est mise en œuvre de nouvel programmes stratégiqu de santé publique pour le dépistage le traitement et le la prévention de la tuberculose en Thaïland euh oui ben bonjour à tous bonjour à toutes merci beaucoup à l’agience pour l’invitation et surtout euh pour l’opportunité d’être parmi les experts

De la tuberculose je commence à peine dans la thématique et donc effectivement je vais vous parler euh sur un projet des recherches qui visent à évaluer un programme stratégique de santé publique pour la pour les dépistages euh les traitements et la prévention de la tuberculose en Thaïlande et donc voilà je vais suivre

Ordre des jour classique je vais vous présenter le contextes la la méthode je vais vous détailler un peu les aspects de notre intervention ainsi que les attendu et si le temps me le permet l’état d’avancement du projet alors euh effectivement je vais reprendre des chiffres du fameux rapport

Annuel sur la tuberculose euh en effet l’Organisation Mondiale de la Santé a estimé plus de 100 millions de cas de tuberculose en 2022 dont 1300 sont des enfants et plus de 800 m cas ce sont des personnes vivant avec les bayillage cependant d’autres sources estiment que euh un tiers de CAD de tuberculose

Survenu environ 3 millions de personnes ne sont pas notifiées ou signalé par les programmes de la lutte contre la tuberculose et qu’un quart de la population mondiale est attente d’une infection tuberculose latente contribuant ainsi à une transmission continue et bien à cet égard l’OMS a développé une stratégie des une

Stratégie de lutte contre la tuberculose et parmi les recommandations il propose la recherche de des des contacts euh pour augmenter la détection des cas de tuberculose une étude réalisée au Vietnam sur la recherche des contacts a mis en évidence euh un tau des des un tau bien plus élevé euh des détection

Des tuberculoses on mettant en place euh une recherche active par rapport à une recherche passive des des des cas des des tuberculose euh de la même manière les traitements préventifs de la tuberculose dont euh l’efficacité et la sécurité ont déjà été mis mis en évidence mais surtout donc il faut noter

Les nouveaux échat thérapeutiques court euh associant l’isoneride et la rifapontine soit une fois par semaine pendant euh 3 mois donc le régime 3HP soit une fois par jour euh pendant un moin les régime AHP sont fortement recommandés euh essentiellement chez les personnes vivant avec les des bayag et les enfants [Musique]

Euh et bien euh la tuberculose reste un problème de santé publique majeur notamment dans des contextes à forte prévalence comme la Thaïlande qui a été classé par l’OMS euh parmi les 30 pays où les fardau de la tuberculose est les plus important et les plus élevés avec un tau de

Notification des plus de 55k par 100000 habitants euh un notification par de plus de 500 par 100000 habitants mais surtout avec un sousdiagnostic et une sousnotification chez les enfants âgés de 0 à 14 ans ce qui représente à peine 1 % de tous les cas notifiés euh ainsi

Que des données très limitées voir inexistantes chez les personnes vivants avec les veillage sous traitement préventif de la tuberculose et bien pour cela euh l’objectif de Cees projets est d’évaluer si si une stratégie de santé publique aè sur les contacts des ménages des des cas de tuberculose nouvellement détecté vous

Augmentz la recherche active les dépistages à travers la recherche active des des cas des contact des contact ainsi que la mise en vre de traitement préventif en Thaïlande euh cette étude est cette évaluation est réalisée dans le cadre du projet de recherche captail qui était validé et financé par par

Expertise France l’initiative et qui est en accord avec l’agenda du fond mondial de la lutte contre la tuberculose les sida et les paludisme ce projet sur la coordination de Christian yenard directeur de recherche émérite à l’IRD et en partenariat principalement avec le programmes national de la lutte contre la tuberculose de la Thaïlande

Représenté par le docteur pingomelw nous sommes également en partenariat avec la London School i Tropical Medicine pour les aspects météorologiques et avec la fondation thaïlandaise des recherch sur la tuberculose et l’veillage euh pour les aspects de l’intervention en science sociale euh concernant la méthodologie que nous allons employé il s’agit d’un

Essai pragmatique de phase 4 euh qui suit unchéma d’étude de type estbrche randomisé en grappe notre population d’étude ce sont les cas des contact euh les cas les contacts des cas de tuberculose nouvellement euh diagnostiqués par bactériologie etons été exposés sur les trois derniers mois nous avons sélectionné V hpitaux

Provinciaux du pays à partir d’un taux de notification des plus de 150 cas par an et bien dans cette schéma d’étude tous les hôpitaux vont commencer à implémenter les soins courants et puis progressivement ils vont implémenter l’intervention cinq hôpitaux tous les 3 mois et et ainsi jusqu’à ce que tous les

Les B hôpitaux implémentent intervention jusqu’à la fin de l’étude euh notre analyse va se posé sur euh sur l’évaluation de de l’efficacité euh de la différence de l’efficacité entre euh les les les soins courants par rapport à l’intervention alors actuellement euh les soins courants euh sont bassés sur

La recherche passive des cas de tuberculose c’est-à-dire euh h les les gens vont arriver que quand ils sont malades ils vont être suivis par les infirmières euh des services de santé ils vont ressencer les informations des contacts et ils vont demander au cas de tuberculose euh d’inviter les contacts

Pour un dépistage euh de la tuberculose cependant euh la plupart euh les suivis euh du dépistage de ces contacts et euh les traitements de la traitement préventive de la tuberculose n’est pas pour la n’est pas euh pour la plupart assuré euh principalement dû à une astigmatisation liée à la tuberculose

Mais également à la méconnaissance des traitements préventif et curatif et bien euh notre intervention euh va notre intervention comprend un ensemble des stratégies euh qui vont s’appliquer à plusieurs étapes des la prise en charge actuelle tout d’abord euh au niveau des des cadettes tuberculose euh pour lesquel euh il va

Avoir une sensibilisation euh de l’importance du dépistage euh des contacts euh qui va être assuré euh par les infirmières et cette sensibilisation va être renforcée par la diffusion d’une vidéo informative sur la tuberculose latente mais également par euh les suivis euh des contact euh à travers la

La visite des des ménages euh réalisé par les agents communautaires dans un deuxème temps nous allons agir au niveau de la traçabilité et euh du suivi des des contacts à travers la distribution d’une carte d’invitation euh pour un dépistage complet et gratuit de la tuberculose euh c’est c’est les contacts bon non

Excusez-moi euh oui il y aura également d’autres visites des des des ménages réalisés par les Sion communautaire afin d’assurer et d’inciter les contacts à faire à participer au dépistage dans les sites et bien cvalu c’est stratégie euh des des sciences sociales en fait ont déjà prouvé leur utilité notamment par

Notre partenaire de la Fondation des sur la recherche sur la tuberculose etveillage qui a mis en évidence au nord à chenraay au nord de la Thaïlande l’utilité en fait fait des de cette vidéo informative pour réduire euh les stigmatisation mais c’est également que la carte d’invitation permet euh de

Renforcer l’accès euh au dépistage gratuit de la tuberculose euh la Fondation a développé euh un un un manuel de procédures et duutil pour euh pour l’implémentation des CDC stratégie que nous allons reprendre dans notre intervention finalement euh nous allons agir au niveau de la prescription des traitements préventifs courts de la

Tuberculose notamment euh en proposant les nouveaux schéin thérapeutiques courts euh chez les personnes où chez les contacts où la tuberculose active a été formément exclus et bien les piliers fondamental de l’application des toutous et ces stratégies bah c’est posé sur [Musique] euh sur les renforcements des capacité

Euh des des du personnel de santé qui va euh qui qui qui sont en première ligne notamment les infirmières euh des services de santé euh des des luttes contre la tuberculose mais c’est également les agents communautaires nous allons former les infirmières aux techniques des communications et aux outil euh pour les

Pour les la diminution de l’ estigmatisation notamment euh la la vidéo qui sert à développer dans le cadre de cette étude et euh ainsi que sur la les la carte d’invitation euh du coup oui et bien pour conclure à nous allons également euh formmer les infirmières aux techni

Euh euh renforcer les connaissances sous les dépistages de la tuberculose et euh également euh formé à l’initiation à l’indication des traitements préventifs courts et au suivi d’ cvement indésirabl euh et au suivi ind pour conclure nous allons nous attendons en fait une augmentation significative des cas des tuberculos ainsi

Que des des des personnes sous les traitement préventiv et si notre intervention s’avère efficace nous pouvons déployer l’intervention dans tous les pays et serv et ça ça servir comme modèle pour les pays de la région de l’Asie du Sud-Est euh hop et bien notre projet il est actuellement en

Finalisation des phases de préparation nous avons obtenu les comité laave du Comité National euh laave du Comité national mais et nous attendons les sais du comité l’éthique au niveau local en effet une des grandes limites de cette étude enfin de C type des des schémas d’étude c’est la contrainte en

Fait de commencer tous les sites en même temps et bien je pense que j’étais trop vite et et et voilà du coup je tiens à remercier à tous les partenaires de du projject captail et et principalement aux équip opérationnel et je remercie à nouveau à l’agence pour l’invitation et je reste disponible toutes

[Applaudissements] questions merci Tamara alors normalement si j’ai bien compris il y a pas de questions sur la la présentation d’accord moi j’avais compris qu’il avait 10 minutes de présentation et ou mais là on a fait je pense qu’au niveau du temps à moins qu’il a une question brûlante il y

A une question là donc on va prendre oui je suis désolé une petite question je crois que j’ai vu je pense pas avoir rêveré j’ai vu un papier récemment qui montre que à peu près 20 % des tuberculoses diagnostiqué par expert aurent une Radi thorax normal et donc

Vous n’avez pas peur si vous éliminez par la radio thorax normale la tuberculose pour la faire passer dans votre branche àpti de traiter tuberculose maladie comme une tuberculose latente ce qui peut avoir quand même des problèmes importants oh si un petit peuand modifier alors c’est-à-dire ouifin sur si c’est une radiographie

Normal en fait la question question c’est les les les formes un peu qu’on appelle sousclinique de tuberculose l’idée c’est est-ce que il y a un risque de sélectionner une mutation par exemple oui alors euh effectivement en fait oui j’ai pas rentré dans les détails mais nous avons sélectionné un algorithme de

L’OMS qui est un algorithme en fait des des pris enchage en parallèle donc l’idée c’est des c’est c’est d’abord une évaluation complète c’est-à-dire ant le moment euh de la radiographie plus euh les dépistages euh euh de l’évaluation clinique et ainsi qu’ des laboratoires donc normalement on devrait siibler enfin avec tout l’ensemble pouvoir

Euh voilà enlev juste pour répondre peut-être ça c’est une question un peu un peu récurrente après je pense que cette donnée de 20 % elle est probablement avec l’experte ultra qui vraiment détecte quel que soit le petit fragment d’ADN moi j’avais plutôt la notion avec l’expert standard que c’était autour de

10 %. après c’est vrai que pour avoir des mutations déjà résistantes il faut qu’il y a quand même suffisamment de bactéries donc le risque de vraiment faire de l’émergence de résistance avec une bithérapie avec si peu de bactéries en fait il est très très faible et l’OMS considère que le bénéfice vraiment

Dépasse le risque et et je crois que même en France on fait pas systématiquement un expert chez quelqu’un qui est complètement asymptômatique qui a une radio normale quoi donc euh non mais j’ai un contact qui est asymptommatique on lui fait pas un scanner là on parle des contacts c’est ça ouais donc

Euh bon et ben merci merci et [Applaudissements] euh alors on va conclure la session sur la tuberculose merci à tous les orateurs par contre je sais pas si c’est à nous d’introduire le FA c’est ça c’est à nous donc il y a une dernière petite dernière [Musique] présentation un point focus de

L’Institut covid admemorium sur la mémoire de la pandémie par Laetitia Atlani du qui est vice-présidente Europe et à l’Université Paris Cité président de l’Institut covid adméorium et directrice de recherche auocped merci merci à vous alors je vais juste vérifier voilà merci à vous merci à et et en particulier à yasdon pour cette

Invitation on va faire court on est en fin de journée l’idée c’était de présenter une initiative en particulier un institut un institut de l’Université Paris CIT en effet qui est l’Institut covid-19 AD moriam et donc c’est plus une un focus une session d’information rapide ce soir sachant que

On est à votre disposition toute l’équipe j’en parlerai pour pour pour en parler plus largement au-delà au-delà de cette session alors peut-être rapidement le la jeunèse d’ins je suis obligé de le tenir parce que je suis pas grande ça marche peut-être comme ça non c’est bon la jeunesse de l’Institut donc

Une un projet lancé avec beaucoup de gens je reviendrai là-dessus tout à l’heure dès mars 2020 qui a été formellement créé à l’Université Paris en juin 2020 l’idée était que donc on était au début de la pandémie que on était en train de vivre un moment singulier tant en France que au plan

International que ce moment singulier constituerait peut-être ce qu’on a appelé une rupture anthropologique pour un certain nombre pour nos sociétés et qu’il s’agissait qu’il était important de garder trac de ce qu’on était en train de vivre non seulement pour transmettre ces expériences aux générations à venir mais aussi pour pr

Se préparer aux crises à venir et donc un lancement je vous le disais en mai 2020 officiel à l’Université de Paris avec tout un ensemble de partenaires j’y reviendrai et dès le départ trois objectifs majeurs qui sont les axes de encore aujourd’hui de de l’Institut on les verra avec donc premier comme

Premier objectif l’idée de collecter archiver indexer et analyser ce qu’on appelle les traces et mémoir de la pandémie je vous donnerai des exemples tout à l’heure deuxièmement d’en tirer des enseignements pour se préparer aux crises à venir et puis troisièmement l’idée que l’Institut soit aussi une façon accompagner l’invention

De nouvelles pratiques commémoratives on on l’a lancé dè dès 2020 ce 3è axe il prend tout son sens surtout aujourd’hui donc voilà une gouvernance certains d’entre nous sont dans la salle beaucoup de gens d’autres aussi aussi du du conseil scientifique international sont dans la salle beaucoup de gens

Impliqués des beaucoup de chercheurs des équipes des partenariats sur projets ou structurel avec beaucoup de d’institutions que ce soit des institutions de recherche des institutions du monde de la santé les grandes communautés religieuses des associations et cetera on bénéficie du soutien financier des investissements d’avenir de l’OMS et et et d’un certain

Nombre de d’institutions également de recherche et de santé mais on a des partenariats aussi qui vont au-delà des du monde traditionnel de la recherche et de la santé par exemple avec des artistes avec des associations avec les grandes communautés religieuses je le disais et ça depuis le départ ça a été

Structurant dans le lancement même de de l’Institut et et et ça continue alors je vous le disais trois objectifs qui se son qui se traduisent par trois axes un premier axe au souvenir un deuxième chercher pour comprendre particulier pour partager les résultats de la recherche à la fois dans des

Publications scientifiques mais aussi avec dans l’idée que ça puisse nourrir les politiques publiques puisque l’idée est aussi que l’Institut serve à se préparer au crise àenir on a dit et puis un troisème axe comprendre pour agir j’y reviendrai pour chaque axe alors premier axe je vais vite he mais

Je crois qu’on a un peu de temps euh ce souvenir et donc là l’idée est de collecter et d’archiver et et d’analyser des trac et mémoire de la pandémie qui relève de témoignage individuel ou de euh ou de donc de mémoire individuelle ou de mémoire collective même si on peut

Discuter les mots c’est juste histoire de présenter là aujourd’hui les différents outils qu’on a mis en œuvre pour atteindre cet objectif alors pour collecter des des témoignages individuels sur nos expériences de de vie en temps de pandémie on a monté un site internet une app sur lequel tout un

Chacun peut déposer des témoignages que ce soit écrit des photos des musique des vidéos et cetera çapp histoiredecrise.fr si vous la regarder sur internet euh et ça c’est tout à c’est anonymisé bien évidemment et l’idée aussi c’est que tout un chacun puisse non seulement déposer mais aussi lire les expériences

Des autres et donc qui est là dans un souci de transparence puisque la mémoire de la pandémie ou les mémoires de la pandémie vont être écrites par nous tous et qu’il faut aussi qu’on puisse puiser dans les expériences des autres pour se faire pour se créer nos nos mémoires dans la pandémie

Et que donc cette idée de transparence et de l’accès aux données était dès le départ et et reste très important pour nous alors ce site histoire decrise.fr on a fait beaucoup il a fallu qu’on aille qu’on en parle beaucoup pour pour que les gens soient au courant on a donc

On a tous beaucoup été dans des conférences dans les médias etc ça on continue à le faire et de façon à ce que ce site soit encore aujourd’hui régulièrement nourri 2è type d’outil une collecte de mémoire collective donc là à l’échelle d’institution avec des enquêtes plus classiques en sciences sociales euh par

Exemple là je vous je vous donne deux exemples on a monté des partenariats c’est deux exemples mais il y en a d’autres mais des mais dans ces deux cas c’est des enquêtes de 2 ans avec des postdoc euh avec un accès aux archives des entretiens et cetera et donc par

Exemple avec l’Institut B mais aussi avec la DGS des partenariats très cadrés et vous l’imaginez avec des financements dédiés et un accès non un accès complet au personnel de de par exemple de l’Institut pasteor ou de la DGS de manière à ce que reste une

Trace encore une fois de ce qui a pu se passer à l’échelle d’institution durant la pandémie covid-19 qui n’est pas finie et puis trème type d’outil le soutien des projets de recherche que ce soit des projets de recherche qui sont menés par l’Institut et qui sont financés par

Appel d’OF ou des ou des projets de recherche que nous finançons avec du S money on fait régulièrement des appels à projets il a un comité de sélection et cetera et on finance un certain nombre de projets dédié spécifiquement à la question de la mémoire de la pandémie

Euh de manière aussi à compléter ce qui existe bien évidemment beaucoup de projets ont également été financés par la NRS mie par exemple par la nr ou par d’autres et ces projetsl sont complémentaires et on le le site internet de l’Institut covid-19 à mmoriam marche aussi comme une méta

Plateforme qui donne accès aux résultats des projets financés par tous les financeurs de la recherche française sur covid-19 qui traite de la mémoire et parler ce confidence donc l’idée c’est vraiment une méta plateforme qui permett à tous en fait d’aller voir ce qui ce

Qui se fait ce qui s’est fait ce que ça donne comme publication et comme résultat alors deuxème axe on le disait chercher pour comprendre puisque il s’ag collectter mener des recherches c’est aussi l’idée qu’on le sait tous he dans nos métiers l’idée c’est aussi de de partager les résultats de la recherche

Que ce soit par des publications scientifiques classiques ce qu’on fait tous y compris à l’Institut donc dans des revues internationales ou nationales mais des revues scientifiques dans des des maison d’édition française euh académique ou non ou ou ou non académique mais on a aussi en en complément euh monté euh un une

Collection de livres à la Documentation française parce qu’il nous a semblait aussi important que puisse qu’on puisse aussi garder trac de de documents euh qui seront pas qui qui qui ne seront peut-être pas forcément facile à publier chez des des des éditeurs académiques classiques parce que parce que ça se

Vendra pas forcément très bien euh mais qui ne seront très vite plus accessibles on pense par exemple aux avis du conseil scientifique covid-19 aux avis du CCNE sur sur covid-19 le le le Haut Conseil de la santé publique on est en train d’en préparer un livre également qui en fait

Rassemble les avis et mais aussi leur donne sens avec un avec un un récit une introduction des des un chapitrage une conclusion qui qui qui donne les clés de ce que telle ou telle institution a pu faire pendant la pidémie covid-19 et donc là il y a toute une série de livres

Qui sont en préparation en plus des trois qu’on a déjà publiés là euh le premier étant un étant les personnes âgées au risque de la pandémie un un livre qui ne revient pas sur des avis mais qui se tient tout seul mais donc une collection de livres à la

Documentation française qui complète ce que l’on peut nous tous par ailleurs y compris à l’Institut publier que ce soit dans des revue scientifique ou chez des éditeurs scientifiques ou grand public toujours dans cet axe 2 chercher pour comprendre on on on on organise aussi beaucoup de coloces conférences séminaires et cetera souvent en

Partenariat et puis euh on est on a lancé c’est aussi un projet de de de d’exposition itinérante et de conférence itinérante avec le Musem ça c’est un projet qui démarre toujours dans cette axe 2 on a aussi fait un podcast en français et et en anglais et puis on on

Intervient donc on a aussi une activité d’enseignement et de formation même si elle est quand même assez peu importante on est quand même plutôt dédié à la recherche mais l’ensemble des porteurs de projets et des membres des chercheurs qui font partie des projet associés à l’institut qui est qui qui marche comme

Un réseau hein euh interviennent régulièrement dans des formations des enseignements séminire on a aussi à la demande de l’Université Paris Cité monté là ça démarrera à l’automne 2025 donc dans un an et demi une un un un une école d’été euh sur les mémoires des épidémies et la mémoire des

Virus euh qui dans le cadre d’une d’une d’une gratuate School de l’Université Paris Cité sur les maladies infeuse euh et puis 3ème axe vous vous souvenez un troisème objectif les les tout ce qui était accompagné l’invention de nouvelles pratiques commmémorative on disait on on a dès le départ à

L’Institut ça nous a paru évident qu’il faudrait qu’on accompagne cette dynamique là évidemment en 2020 c’était tôt mais dès 2021 et tous les 17 mars avec la Fédération hospitalière de France qui est un de nos gros partenaires mais aussi avec toute une série d’associations de victimes du

Covid-1 19 on a dès 2000 le 17 mars 2021 appelé à la à ce qu’il y ait une journée dommage alors le 17 mars c’est le premier jour du confinement ça pourrait être une autre date a pas de fixette sur le 17 mars mais l’idée c’est qu’il faudra un jour

Qu’il y ait nous semble-t-il une forme de commémoration et dommage non pas seulement au personnel soignant non pas seulement aux morts et aux familles illé mais on le pense vraiment finalement à la société toute entière qui a su aussi traverser cette crise et que il y a eu

Là c’est l’anthropologue qui parle une forme de don dans cette traversée de nous tous et qu’un hommage est une forme de contredon de l’État qui évite au passage aussi les guerres mémorielles entre travailleurs dit invisible personnel de santé famille deuiller et cetera et c’est une proposition qui

Rassemble on est donc on on y travaille au-delà des appels he qu’on fait tous les ans encore il y a 4 jours avec l’ensemble des acteurs concernés que que ce soit les autorités politiques les autorités sanitaires les associations les acteurs de santé en particulier mais pas seulement et donc

On est aussi très investi aujourd’hui dans cette dans ce trisème axe qui porte surtout sur la question de des comméoration et des hommages voilà merci beaucoup on a un [Applaudissements] site merci à vous j’ai fait court comme ce qui était demandé mais et merci d’avoir de nous avoir donné la

Possibilité de présenter l’Institut je crois que vous avez eu une longue journée euh je sais pas s’il y a des questions vous voulez plutôt qu’on en parle voilà je je vous propose plutôt qu’on en parle autour d’un verre si ça vous va merci beaucou y a des questions

Mais bon ouais merci je pense c’est mieux et yasdon est d’accord il vient de d’opiner du donc ça clôture donc la journée merci beaucoupci à vous il y a un cockta